【摘要】 目的 探讨在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀（立普妥）能否更有效地减少冠心病患者经皮冠状动脉介入性诊断和治疗术后对比剂肾病（ContrastInduced Nephropathy，CIN） 的发生率。方法 将拟行冠脉介入诊断和治疗的患者262例，随机分为立普妥组（n=132 例）和对照组（n=130 例）。对照组常规给予抗血小板、抗凝、控制血压、血糖及水化等治疗。未服用立普妥及其他调脂药。立普妥组在常规治疗的基础上在使用对比剂前1～2 d加用立普妥20 mg QN至术后2月。比较两组患者CIN 的发生率。结果 两组患者共发生造影剂肾病15例（5.7%），其中对照组12例（9.2%），立普妥组3例（2.3%），两组对比剂肾病的发生率具有显著性差异（P< 0.05）。结论 对于对比剂剂引发的急性肾损伤，在常规水化治疗的基础上加用立普妥可以更有效地预防对比剂肾病的发生。
【关键词】
阿托伐他汀；对比剂肾病；预防
近年来随着心内科介入诊治术的广泛开展，对比剂应用的不断增多。对比剂肾病（contrastinduced nephropathy，CIN）的发生呈上升趋势，CIN恶化临床症状，增加不良事件发生率，延长住院时间给患者和社会带来沉重的经济负担［1］。对CIN的有效预防具有极为重要的意义。本研究前瞻性地探讨阿托伐他汀对对比剂肾病的防治作用。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2011年3月至2011年12月在本院接受冠状动脉介入性诊断和治疗术的患者262例，其中男178例，女84例，平均年龄（62.4±9.3）岁；随机分为阿托伐他汀（立普妥）组132和对照组130例。排除标准为：①围手术期间使用肾毒性药物者。②重度心力衰竭（左室射血分数< 30%）、肿瘤、严重肝肾功能不全。③对立普妥不能耐受的患者。④1周内使用过对比剂的患者。所用对比剂均为低渗非离子型对比剂碘海醇（商品名：欧苏，扬子江药业有限公司产品） 渗透浓度约为800 mOsm/kg。
1.2 方法
1.2.1 干预方法 对照组常规给予抗血小板、抗凝、抗心绞痛、控制血压、血糖及水化等治疗，未服用立普妥及其他调脂药。立普妥组在使用对比剂前1～2 d每晚顿服阿托伐他汀（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司产品）20 mg至术后2 月。余治疗同对照组。
1.2.2 血Scr及其他生化指标的测定 患者术前和术后第24 h、48 h 空腹抽血留取标本，在本院生化室以OLYMPUS AU2700自动生化仪进行测定。
1.2.3 尿中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）的测定 采用Elisa法，NGAL Kit（美国RD公司原料上海西塘公司分装）操作完成后THERMO MK3酶标仪读取OD值，画标准曲线转化为浓度。所有操作由同一人员严格按说明书进行。尿液标本以3 000 r/min离心20 min，取上清液保存于80 ℃统一检测。
1.2.4 肾小球滤过率（GFR） eGFR的计算用肾脏病饮食调整研究公式（MDRD公式）适合中国人的改良型式［2］：GFR（ml/min/1.73 m2）＝175×Scr（mg/dL）1.154×年龄0.203×（0.79女性）进行计算。
1.2.5 CINI定义为血管内注射对比剂后72 h内，除外其他因素血清肌酐水平升高0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）或比基础值升高25%［3］。
1.3 统计学方法 应用SPSS 15.0软件包对数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用率或构成比表示。统计指标均进行正态分布及方差齐性检验，组内及组间比较用方差分析或 t检验。计数资料比较采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般情况比较 两组在年龄，性别，体重指数，合并危险因素，临床用药情况及实验室检查结果等具有可比性，两组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。
2.2 对比剂肾病（CIN） 的发病率 262 例患者中15例发生CIN（5.7％），其中：对照组12例（9.2％），立普妥组3 例（2.3％），二组比较差异有统计学意义（χ2=5.87，P<0.05）。
3 讨论
近年来随着现代影像和冠脉介入诊疗技术的不断发展，应用对比剂的不断增多，导致CIN的发生率呈明显的上升趋势，是院内获得肾衰竭（hospitalacquired renal insufficient）第3位原因［4］。 Bartorelli等［5］发现发生肾衰竭的患者院内病死率高达35%，存活者中有30% 遗留肾衰竭。因此CIN的防治受到临床医生的高度重视。
目前惟一公认有效的预防CIN措施是水化疗法。水化疗法通过纠正亚临床脱水，降低造影剂的粘滞性及其造成的高渗状态，对抗肾素血管紧张素系统的作用，减少球管反馈，减缓肾脏血管的收缩，增加尿量防治肾小管的阻塞、减少缩血管物质的生成，减轻肾脏髓质的缺血，并可以直接使造影剂对肾小管上皮细胞的毒性减小。立普妥为3羟基3甲基戊二酞辅酶A（HMGcoA）还原酶抑制剂， 化学名称为阿托伐他汀钙， 促进肝细胞内载脂蛋白B降解， 使载脂蛋白B的利用下降， 促进极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的分解代谢，血浆总胆固醇水平下降。他汀类药物的非降脂作用主要有：① 抑制动脉粥样硬化斑块的炎症反应和炎症细胞浸润。②抑制平滑肌细胞增殖、促进细胞凋亡等少炎症反应。③ 减少胶原蛋白及弹性纤维的分解增加斑块的稳定性。④ 抑制血小板血栓烷素的产生抑制血栓形成。⑤ 改善血管内皮功能，刺激血管内皮细胞释放NO。立普妥通过下调血管紧张素受体和减少内皮素的合成，从而减少肾脏局部缺血以保护肾功能。
预防 CIN的药物很多，目前可能降低 CIN患病风险的药物包括茶碱/氨茶碱、他汀、维生素 C和PGE1。本研究说明， 立普妥能有效预防对比剂肾病风险。但由于本研究样本例数偏少，立普妥对冠脉介入术后CIN的防治作用的机制及进一步疗效有待多中心、随机、双盲及大规模样本的临床前瞻性研究。
参 考 文 献
［1］ McCullough PA， Sandberg KR. Epidemiology of contrastinduced nephropathy. Rev Cardiovasc Med，2003，4（suppl5）：s3s9.
［2］ 马迎春，左力，王梅，等.MDRD方程在我国慢性肾脏病患者中的评估.中华肾脏病杂志，2006，22（10）：589595.
［3］ Mehran R. Contrastinduced nephropathy remains a serious complication of PCI. J Interv Cardiol， 2007，20（3）：236240.
［4］ Omer T. Risk Markers for ContrastInduced Nephropathy. American Journal of the Medical Sciences， 2007，334（4）：283290.
［5］ Bartorelli AL， Marenzi G. ContrastInduced Nephropathy.Journal of Interventional Cardiology，2008，21（1）：7485.