【摘要】 目的观察并探讨赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌26例患者的疗效。方法观察临床治疗组的26例和对照组22例,全部病例均为Her2阳性的转移性乳腺癌患者。治疗组给予赫赛汀联合多西他赛化疗,对照组仅给予多西他赛化疗,对2组的疗效进行了比较,并观察赫赛汀联合多西他赛的毒副反应、Her2表达强度与赫赛汀联合泰素治疗疗效之间的关系。结果赫赛汀联合泰素治疗26例中,完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)11例,无变化(NC)3例,进展(PD)5例,有效率(CR+PR)为69.2%,明显高于对照组40.8%。对照组CR有5例,PR 4例,NC 4例,PD 9例。结论赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌26例疗效显著,近期缓解率与Her2表达状况相关,不良反应发生率较低。
【关键词】 赫赛汀/Herceptin治疗Her2/Her-2乳腺癌
【中图分类号】 R73【文献标识码】 A【文章编号】 1674-0742(2011)07(c)-0125-01
为进一步探讨赫赛汀治疗Her2阳性转移性乳腺癌治疗方法和效果,我院试用赫赛汀联合多西他赛治疗Her2阳性的MBC患者26例,通过与对照组进行疗效的对比和观察分析,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
临床选取26例做实验组和对照组的22例病人均为经病理组织学检查确诊的转移性乳腺癌患者。病例入选标准:(1)病理确诊为乳腺癌;(2)影像学检查或物理检查诊断为晚期乳腺癌,病灶可测量;(3)临床资料完整,有随访记录;(4)年龄在20～75岁。且HER2状态免疫组化检测均为+++,无局部治疗指征,至少有1个测量病灶;预计生存期＞3个月;KPS评分＞70分;治疗前血常规和肝肾功能、心电图正常,心脏彩超检查左心室射血分数＞60%。
观察组26例年龄35～72岁,中位年龄57.4岁。Karnofsky评分70～90分,中位体表面积1.58(1.29～1.78)m2。11例为首次就诊即发现有转移而不能手术,9例为手术治疗后复发转移。对照组22例,年龄38～70岁,中位年龄58.6岁。
1.2 方法
1.2.1治疗方法化疗前均用雷赛隆3mg预防恶心、呕吐反应,并给予正规预防过敏处理。治疗前和治疗后行血常规、肝肾功能、心电图等检查,2～3周期后经CT、MRI和PET等检查评价疗效。
2组均采用多西他赛化疗(多西他赛75mg/m2,静脉滴注,每3周重复)。实验组用上述方案化疗的同时,用曲妥珠单抗(赫塞汀)静脉滴注,首次4mg/kg,其后每周1次,2mg/kg,连续使用。
1.2.2临床疗效评价标准2组患者都按美国癌症研究所制定的RECIST疗效评估方法(2000年)[2]:完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),总有效率(RR)=CR+PR。疗效评定依据CT或PET-CT等影像学检查,治疗2个周期后开始评估,疗效需维持4周以上。
1.2.3临床毒副作用评价标准肿瘤进展时间(TTP)指患者自入组至死亡的时间,毒性作用按WHO抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应分度标准［3］进行毒性作用分析,分为0级(无)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)和Ⅳ级(威胁患者生命)。
2结果
2.12组疗效
实验组26例,曲妥珠单抗治疗时间为6～36周,中位时间为24周,多西他赛治疗为2～6周期。完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)11例,无变化(NC)3例,进展(PD)5例,有效率(CR+PR)为69.2%。对照组22例,多西他赛治疗为2～6周期。对照组CR有5例,PR 4例,NC 4例,PD 9例,有效率(CR+PR)为40.8%。
2.2研究组和对照组的比较
临床疗效的比较:研究组治疗乳腺癌的客观有效率、临床受益率均明显高于对照组,同时,研究组的无效率也明显比对照组低。
2种不同方案疗效与Her2表达的关系:研究组治疗乳腺癌的疗效与Her2的表达率成正相关,其临床有效率随Her2的阳性表达率的增加而增加;而对照组的治疗疗效则不同,与Her2是否高表达无关。
3讨论
据调查显示,乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率逐年递增(10%～15%)［1］。Her2是人类肿瘤中发生癌基因改变频率最高的癌基因之一,编码一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,其异常扩增和表达与乳腺癌的发生、发展密切相关,是乳腺癌的一个重要分子标志物和治疗靶。目前,乳腺癌的主要治疗药物为蒽环类及紫杉醇,这2种药物失败后,通常治疗较困难。赫赛汀(Herceptin)是针对Her2受体的高纯度重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,对于人表皮生长因子受体Her2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效,是第一个以癌基因为靶点的针对Her2阳性表达的转移性乳腺癌患者的分子靶向治疗药物。
本次临床病例的观察研究表明赫赛汀(联合多西他赛)治疗HER2阳性的转移性乳腺癌,无论是有效率还是生存期都明显高于单纯化疗,且毒副反应无明显增加,患者耐受性良好,证实了赫赛汀,对于HER2阳性的转移性乳腺癌是合理、安全、有效的治疗方法,值得研究和推广。
参考文献
[1]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2003:107～13.
[2]孙燕．内科肿瘤学［M］．北京:人民卫生出版社,2001:995.
【收稿日期】 2011-02-21