摘要：目的 研究高危型人乳头瘤状病毒（HPV）检测对筛查宫颈病变中的应用价值。方法 回顾性分析1053例曾行高危型HPV DNA、薄层液基制片（TCT）及组织病理学检查患者的完整临床资料，根据患者不同的组织病理学检查结果，将上述患者分为A组（宫颈炎组：386例）、B组564例（CIN I组 204例；CINⅡ组 169例；CIN Ⅲ组191例）和C组（宫颈癌组：103例）。结果 A组、B组和C组高危型HPV DNA阳性率分别为52.3%、83.2%和97.1%。B组CIN I组 、CINⅡ组 和CIN Ⅲ组阳性率分别为69.6%、88.2%和94.2%。三组患者高危型HPV DNA阳性率随着宫颈病变的加重而逐渐增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPV DNA检测CINⅡ及以上病变的敏感度和阴性预测值明显高于TCT检测结果（P＜0.05），而特异度和阳性预测值明显低于TCT检测结果（P＜0.05）。结论 高危型HPV检测在筛查宫颈病变中具有十分重要的临床意义，可作为临床一线筛查方法推广应用，若联合TCT检测可有效提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率。
关键词：高危型；HPV；宫颈病变；应用价值宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤[1，2]。研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌及癌前病变的发病密切相关[3，4]。因此，高危型HPV-DNA检测方法可能对宫颈病变及宫颈癌的筛查和防治具有意义。本研究回顾性分析2012年1月~2013年6月于我院妇科门诊行高危型HPV检测的1053例患者的临床资料，并将其检测结果与组织病理结果进行对照，旨在探讨高危型HPV感染与宫颈病变的关系，为临床宫颈病变筛查工作提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料选择2012年1月~2013年6月于我院妇科门诊行阴道镜检查患者共3129例，其中，年龄21~68岁，平均（38.5±10.3）岁。曾实施宫颈多点活检术或LEEP活检术者3102例，而约1053例患者曾行高危型HPV DNA、薄层液基制片（TCT）及组织病理学检查。回顾性分析1053例患者的完整临床资料，根据患者不同的组织病理学检查结果，将上述患者分为A组（宫颈炎组：386例）、B组564例（CIN I组 204例；CINⅡ组 169例；CIN Ⅲ组191例）和C组（宫颈癌组：103例）。
1.2方法 采用HC II方法进行高危型HPV DNA检测。采用TCT TBS报告系统进行细胞学检查。
1.3 统计学分析 采用SPSS14.0统计软件包进行统计学分析，以P＜0.05为具有统计学差异。
2 结果
2.1 三组高危型HPVDNA阳性率情况比较 A组、B组和C组高危型HPV DNA阳性率分别为52.3%（202/386）、83.2%（469/564）和97.1%（100/103）。B组CIN I组 、CINⅡ组 和CIN Ⅲ组阳性率分别为69.6%（140/204）、88.2%（149/169）和94.2%（180/191）。结果显示，三组患者高危型HPV DNA阳性率随着宫颈病变的加重而逐渐增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 三组TCT筛查结果比较 根据组织病理学结果，比较高危型HPV DNA和TCT筛查结果对CINⅡ及以上病变的检出率（见表1），结果显示，高危型HPV DNA检测高危型CINⅡ及以上病变的敏感度和阴性预测值分别为97.7%（475/486）和94.4%（323/342），明显高于TCT的85.5%（435/509）和50.7%276/544）（P＜0.05），而特异度和阳性预测值分别为44.9%（244/544）和61.6%（475/771）明显低于TCT的55.1%（300/544）、64.5%（435/674）（P＜0.05）。
3 讨论
据报道，在我国每年约有13.15万的宫颈癌患者被发现，且该报告显示，宫颈癌的发病年龄趋向年轻化，其发病率和死亡率也在不断增长[5,6]。HPV是属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，具有双链闭合环状DNA结构，极易感染人类黏膜上皮细胞，引起黏膜的鳞状上皮增殖，最终导致各种上皮细胞良、恶性增殖性疾病的发生。当人类机体感染高危型HPV后，其DNA被迅速整合到宿主细胞的DNA中，HPVE6、p21、Rb等蛋白可相互结合，进一步导致抑癌基因突变，相关蛋白失活，最终诱发细胞恶性增殖，机体肿瘤发生。研究发现，约90%以上的侵袭性宫颈癌组织中可检出高危型HPV的存在[7,8]。而对于早期发现、早期诊治宫颈癌的关键是及时发现宫颈癌前病变（CIN），并控制其发展，阻止其发展为宫颈癌。因此，高危型HPV检测对于早期发现、预防、控制、诊治宫颈癌前病变及宫颈癌具有重要的临床意义。
本研究结果显示，A组、B组和C组高危型HPV DNA阳性率分别为52.3%、83.2%和97.1%。B组CIN I组 、CINⅡ组 和CIN Ⅲ组阳性率分别为69.6%、88.2%和94.2%，提示三组患者高危型HPV DNA阳性率随着宫颈病变的加重而逐渐增高，这与文献报道的高危型HPV感染与宫颈病变的发生、发展具有密切关系相一致。本研究运用HC II方法检测高危型HPV DNA，直接应用RNA探针检测HPV DNA，无繁琐的核酸扩增过程，可检测13种高危型HPV，能定量分析病毒复制情况。TCT采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断，对于宫颈阴道细胞学疾病的诊断较宫颈巴氏图片检查的准确性更高，可作为筛查和诊断宫颈疾病的可靠方法，但检测过程中需要人工读片，易受主观因素的影响，具有一定的假阴性和假阳性率。研究结果显示，高危型HPV DNA检测高危型CINⅡ及以上病变的敏感度和阴性预测值明显高于TCT检测法（P＜0.05），而特异度和阳性预测值明显低于TCT检测法。这可能与PCR技术灵敏度较高，部分宫颈病变也易表现为阴性，导致过度诊或漏诊问题出现。笔者体会，两种检测方法各有其优缺点，两者可联合应用，互为补充，HC II方法等HPV检测联合细胞学检查，可显著提高宫颈病变的确诊率，尤其对于CINⅡ及以上病变的诊断具有重要意义。
综上所述，高危型HPV检测在筛查宫颈病变中具有十分重要的临床意义，可作为临床一线筛查方法推广应用，若联合TCT检测可有效提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率。
参考文献:
[1] 宋云红.老年宫颈癌与中青年宫颈癌的临床及病理特点对比[J].中国老年学杂志,2013,33(22):5600-5601.
[2] 李贞,孙小丽,吴坤河等.CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义的初步研究[J].实用妇产科杂志,2013,29(11):848-852.
[3] 李红娟,王雅莉,张颖等.中原地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染各亚型分布特点[J].中国医学创新,2012,09(2):83-85.
[4] 郭新颖,郭会敏.液基薄层细胞检测联合高危型人乳头瘤病毒筛查宫颈癌病变的临床分析[J].中国医学创新,2011,08(5):151-152.
[5] 王季青,周春慧.宫颈癌危险因素的流行病学调查分析[J].中外医学研究,2014,(3):79-80.
[6] 江布英.宫颈癌及癌前病变相关危险因素分析[J].中外医学研究,2013,(32):30-30,31.
[7] 侯莹.HPV-DNA负荷量与宫颈癌前病变及宫颈癌的相关性[J].医学信息(上旬刊),2010,23(8):2833-2835.
[8] 曾新,韩一栩,吴丽香等.HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测意义分析[J].中国实验诊断学,2014,18(1):127-128.编辑/许言