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奥曲肽在普外科的临床应用与进展分析

时间:2022-04-03 10:16:43 浏览次数:

【摘要】作为一种环形多肽,奥曲肽是一种天然生长抑素的类似物,其具有与天然生长抑素类似的功能,可以选择性地促使内脏血管进行收缩,有效地抑制患者胰高糖素、血管活性肠肽,促进和释放胃液素,极大地降低和减少患者门脉血流量。这种药物目前在临床当中使用的较为广泛。本文主要针对奥曲肽在普外科的临床应用和进展进行分析,并为此简要论述以供参考。

【关键词】奥曲肽;普外科;临床应用

奥曲肽(OCTREOTIDEO)又名善得定,是一种人工合成的含有8个氨基酸的环形多肽,是天然生长抑素的类似物,其作用与天然生长抑素作用类似,可选择性收缩内脏血管,抑制胰高糖素,血管活性肠肽和促胃液素的释放,减少门脉血流量等,在临床上应用较为广泛。本文就奥曲肽在普外科的应用范畴做相关探讨分析,以供临床医师参考使用。

1奥曲肽的作用机制

奥曲肽与SSTR结合后,通过对SSTR传递信息调控,导致靶细胞蛋白构象及其功能的改变,进而抑制靶细胞的功能及其分化增殖。生长抑素受体:SSTR属于跨膜式的抑制性受体。在人体中的脑组织、胰腺以及免疫細胞等处均存在着SSTR。现存在于人体中的SSTR有五种亚型,而不同的配体则会与存在差异的SSTR亚型亲和力有所差异,而不同SSTR亚型在各异的组织分布上也存在着差异。因此,不同的SST及其相关的类似物活性存在着差异。奥曲肽与SSTR5及SSTR3之间存在着较强的亲和力。人体的胰腺组织中缺乏SSTR2及SSTR5,从SSTR的分布方面进行分析,看起来奥曲肽对于胰外泌的抑制功能会较弱。奥曲肽对于胰外分泌的抑制一直存在着双重性的机制:奥曲肽与胰组织中的SSTR3进行结合,便能直接抑制胰分泌。而将奥曲肽与小肠粘膜S细胞、I细胞中的SSTR5进行结合,便能有效抑制胰泌素的进一步分泌,从而对胰酶的分泌进行有效抑制。

2奥曲肽在普外科的临床应用及进展

2.1食管胃底静脉曲张破裂出血

引发食管胃底静脉曲张破裂出血的主要影响因素是门脉的高压状况,在大致一半的肝硬化患者中均可见到,与肝病的患病程度有着直接性的关联。食管胃底静脉曲张破裂出血的突出特点是具有较大的出血量,且来势汹汹,病情危急,因此死亡率达到了40%以上。一旦未得到及时治疗,患者极易因身体内部的大出血引发休克,从而造成不可挽回的后果。在Child-Pugh评级中,有大约40%A级患者和85%的C级患者会出现静脉曲张的症状。有相关的研究表明,奥曲肽对于控制人体中的急性大出血具有显著的疗效及较高的安全性。奥曲肽具体的用药方法是:奥曲肽首次药剂的负荷量约为250ug,应用静脉进行推注,在保持了250ug/小时的静脉滴注后,食管胃底静脉曲张破裂出血症状的止血率达到了80%以上,与血管加压素的40%相对比,增加了一信的效果。

2.2急性胰腺炎

急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。急性胰腺炎的病变程度主要分为轻重两种,轻者的主要表现为胰腺水肿,且在临床上较为多见。整体的病情常会呈现出一种自限性,在治疗后的预后效果较为良好。有部分重者胰腺炎患者会出现出血坏死的病症状况,且会继发感染、腹膜炎等诸多并发症,存在较高的病死率。急性重症胰腺炎属于临床上较为凶险的急腹症,其病死率范围为30%~60%。有相关研究表明,对于急性胰腺炎的治疗,仅采用一种药物进行治疗无法获得最好的治疗改善效果。在临床上对于急性胰腺炎的治疗应采取支持性的治疗,之后再辅助采用降低胰腺外分泌的综合性治疗方式。有相关学者认为急性胰腺炎的治疗机制应分为这么几点:第一,对患者体内的胰酶分泌进一步减少控制,并对其胰酶的活性进行科学抑制;第二,对患者体内的胰管内压力状况进行科学改善,避免出现高压的情况;第三,对患者体内的坏死毒物进一步彻底清除。应用奥曲肽进行急性胰腺炎的治疗具体方法为:在患者的病症确诊后立即在其皮下部位注射奥曲肽,药物量为250ug,之后再在一小时时间内持续注射静滴奥曲肽0.5ug/(kg/小时),直到患者感觉到腹痛消失、淀粉酶也趋于正常状态下方可停止,其治疗的整体时长约为10天以内。

2.3治疗肠梗阻

肠梗阻在普外科也为常见疾病,尤其是术后的炎症性肠梗阻和粘连性肠梗阻,表现为腹胀、腹痛、呕吐和肛门停止排气等,早期使用奥曲肽可有效配合胃肠减压使胃肠道得到较好恢复。一方面其抑制了胰液分泌,进入肠道的胰液减少,使肠道蠕动减少,有利于肠道休息和炎症消退;另一方面,早期使用奥曲肽可有效减少肠壁的腺体分泌,减轻炎症反应,是肠道功能早期恢复。

2.4在治疗肿瘤方面的应用

奥曲肽在治疗肿瘤方面的使用是近年来比较热门的研究。许多肿瘤组织,尤其是神经内分泌肿瘤,均存在对生长抑素及其类似物高亲和力的生长抑素受体,从而使应用放射性核素标记的奥曲肽核素显像用于肿瘤及其转移灶的定位诊断成为可能。其在治疗肝癌方面的研究较为清楚,认为奥曲肽可与癌细胞表面的生长抑素受体相结合,抑制白激酶C的活性,是癌细胞功能受损而凋亡。另外也有证据认为生长抑素及其类似物可抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长因子等,这些过程也对治疗肿瘤起到积极作用。

生长抑素在普外科的应用远不止这些,本文所列仅是较为常用的范畴,另外在抑制甲状腺分泌上也有应用。奥曲肽作为生长抑素类似物,应用日渐广泛,越来越被临床关注。随着药理作用研究和临床应用的深入,相信在不久的将来,会有更广阔的前景。

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