[摘要] 目的 探討血清降钙素原在细菌性感染与自身免疫性疾病活动期鉴别诊断中的应用效果。 方法 选取2017年9月～2018年9月在我院接受治疗的150例细菌感染患者和150例自身免疫疾病活动期患者作为本次实验的研究对象，分别设为细菌感染组和自身免疫疾病活动期组，统计两组患者的CRP和PCT水平。 结果 感染组患者的CRP水平为（0.1161±0.0182）g/L、PCT水平为（0.08±0.01）×10-3g/L，与自身免疫性疾病活动期患者[CRP：（0.0637±0.0181）g/L、PCT：（2.36±0.03）×10-3g/L]比较，差异具有统计学意义（P<0.05）;三组ROC曲线下面积（AUC）和95%可信区间（CI）水平存在统计学差异，PCT检测的灵敏度和特异性均优于CRP检测，但联合检测优势并不显著。 结论 在细菌性感染与自身免疫性疾病活动期鉴别诊断中，血清降钙素原的灵敏度和特异性均优于血清C反应蛋白，鉴别能力更优异，但联合检测的意义并不显著。
[关键词] 血清C反应蛋白;自身免疫性疾病;细菌性感染;血清降钙素原
[中图分类号] R593 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2019）13-0108-03
[Abstract] Objective To explore the application effect of serum procalcitonin in the differential diagnosis of bacterial infection and active autoimmune diseases. Methods A total of 150 patients with bacterial infection and 150 patients with active autoimmune disease who were treated in our hospital from September 2017 to September 2018 were eolled as subjects of this study， set as bacterial infection group and active autoimmune disease group， respectively. The CRP and PCT levels of the two groups were counted. Results The CRP level of patients in the infected group was （0.1161±0.0182） g/L， and the PCT level was （0.08±0.01）×10-3g/L， which were statistically significantly different from patients with active autoimmune diseases [CRP （0.0637±0.0181） g/L， PCT （2.36±0.03）×10-3g/L] （P<0.05）. There were significant differences in the area under the curve（AUC） and 95% confidence interval （CI） level among three groups. The sensitivity and specificity of PCT detection was better than that of CRP detection， but the advantage of combined detection was not significant. Conclusion In the differential diagnosis of bacterial infection and active autoimmune disease， the sensitivity and specificity of serum procalcitonin is better than that of serum C-reactive protein， and its discriminating ability is more excellent， but the significance of combined detection is not significant.
[Key words] Serum C-reactive protein; Autoimmune diseases; Bacterial infection; Serum procalcitonin
自身免疫性疾病活动期与细菌性感染的临床特征与实验室检测结果一致性较高，两种疾病的错误诊断会延误患者的治疗，其早期诊断的可靠性非常重要[1-3]。白细胞计数、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等是临床上常用的检测标记物，但区分是否为感染或免疫问题的能力有限，因此，寻找新的生物学标志物对疾病的防治和检测至关重要[4-5]。降钙素原常用作感染性疾病的诊断，炎症刺激能诱导降钙素原（procalcitonin，PCT）产生，其作用效果逐渐得到重视且应用范围逐渐扩大[6-7]。本文就血清降钙素原在细菌性感染与自身免疫性疾病活动期鉴别诊断中的应用进行探讨，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年9月～2018年9月在我院接受治疗的150例细菌感染患者和150例自身免疫疾病活动期患者作为本次实验的研究对象，分别设为细菌感染组和自身免疫疾病活动期组。细菌性感染组患者中，败血症47例、化脓性脑膜炎16例、肺炎25例、重症细菌性肺炎31例、尿路感染19例、肠炎12例。年龄28～66岁，平均（46.25±5.03）岁。自身免疫性疾病活动期组患者中，强直性脊柱炎5例、风湿性关节炎83例、结节性多发性动脉炎4例、系统性硬化病9例、系统性红斑狼疮49例。男74例，女76例，年龄平均（45.36±11.58）岁。两组患者均知情并同意本次实验，两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
于清晨空腹状态，采取自身免疫性疾病活动期患者与细菌性感染患者的血液标本进行PCT和CRP检测，3500 rpm离心5 min后将所得血浆置于-20℃的环境下存储及检测。血清CRP及PCT均采用乳胶增强免疫散射比浊法测定，应用罗氏E411型全自动电化学发光免疫分析仪进行检测，试剂为罗氏原装试剂，100份/盒。PCT及CRP的正常范围参考值分别为<0.5 ng/mL、<8.2 mg/L。
1.3 评价指标
统计患者的PCT和CRP水平，测定受者作用特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线下面积（area under curve，AUC）和95%可信区间（confidence interval，CI）水平。估计的最佳临界值灵敏度和特异性可通过ROC曲线计算。
自身免疫性疾病活动期诊断标准：经检测，患者排除由药物或感染引起的疾病后，风湿性关节炎、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等相关活动性指标评分增高，无其他原因不明性疾病。
感染患者诊断依据：患者经影像学检测、病原体试验等检测后，各类标本（痰液、血液、尿液等）或与感染有关的临床体征为诊断主要依据。
1.4 统计学方法
采用SPSS 22.0统计软件包进行分析。进行 Mann-Whitney U 检验，利用估计的受者作用特征曲线评价AUC获得的CRP和PCT水平。计量资料以均数±标准差（x±s）表述，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清CRP和PCT水平比较
感染组患者的CRP水平为（0.1161±0.0182）g/L、PCT水平为（0.08±0.01）×10-3 g/L，与自身免疫性疾病活动期患者相比，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 CRP和PCT AUC的95%CI比较情况
PCT的AUC为0.87，CRP和PCT联合预测的AUC为0.82，两组相比无统计学意义（P>0.05）;PCT（0.87）与CRP（0.74）的AUC相比有统计学意义（P<0.05）;CRP的最佳临界值为0.0721 g/L，灵敏度为73.4%，特异性为69.3%，PCT的最佳临界值为0.09 ng/mL，灵敏度为82.3%，特异性为72.9%，PCT的灵敏度和特异性较优于CRP，但两项联合的优势并不显著，见表2。
3讨论
细菌感染和自身免疫性疾病活动期两种疾病之间的诊断和辨别非常重要，由于二者在检测结果上较为相像，而治疗方法却不同，一旦出现疾病判断错误的问题，不仅会延误患者治疗时期，还会加剧患者病情恶化，严重的可威胁到患者生命健康，致患者死亡[8-9]。因此，如何正确区分二者的检测结果，寻找敏感度和特异性较高的生物学标记物区分细菌感染和自身免疫性疾病具有重要意义[10-11]。
降钙素原（PCT）是1993年发现的一种无激素活性糖蛋白，内含16个氨基酸，半衰期为20～24 h，体内外的稳定性均较高，检测波动较小，灵敏度和特异性均较高。正常人体的PCT水平为<0.05 ng/mL，主要由甲状腺C细胞分泌而来。当患者受细菌或病毒入侵导致机体处于病理状态时，血清PCT还可由肝、肺等器官进行分泌，细菌病毒的刺激也会导致PCT水平增高[12-13]。因此，众多研究者认为PCT可作为细菌性感染的标志物之一，能为疾病的早期诊断提供有效指标和判断方向。王琳等[14]在其研究中指出，血清降钙素原定量检测能有效诊断细菌和感染，在对感染程度的判断中，有着较高的临床应用价值。
本次试验中，系统性红斑狼疮患者的PCT水平升高，这与部分学者的系统性红斑狼疮患者感染与自身免疫性疾病活动期血清PCT水平不同结果相一致[15]。本研究结果显示，血清降钙素原相较血清C反应蛋白，在灵敏度和特异性方面优势较高，进一步肯定了血清降钙素原在细菌性感染与自身免疫性疾病活动期间的鉴别能力，但表2 中结果显示，CRP和PCT联合检测的AUC结果为0.82，与单独PCT相比并无显著性差异，表明二者联合进行检测的效果并不显著。全身性感染的PCT值高于局限性细菌感染的PCT值，但不同患者的自身免疫性疾病PCT值的最佳临界值尚无统一标准[16]。本研究发现在细菌性感染与自身免疫性疾病活动期鉴别诊断中，血清降钙素原的灵敏度和特异性均优于血清C反应蛋白，鉴别能力更加优异。这与国内外众多研究结果相一致。在本次研究中，血清降钙素原的准确性和特异性均得到了证实和肯定，这为寻找新的生物学标志物，为细菌性感染与自身免疫性疾病活动期的预防和检测提供了新的可能。就本次试验而言，PCT对具体患者的自身免疫性疾病诊断价值还需进一步扩大样本来探究，增强试验的可信度。
综上所述，血清降钙素原在细菌性感染與自身免疫性疾病活动期鉴别诊断中的应用效果显著，相较于传统血清C反应蛋白的诊断效果而言，PCT的灵敏度和特异性均有所提高，诊断准确性也显著增强。但血清C反应蛋白联合PCT进行检测的优势并不明显。血清降钙素原的检测效果良好，值得进一步研究和推广。
[参考文献]
[1] 谢艳红，陈家惠. 血清降钙素原对重症患者细菌感染性疾病预后评估和病情严重程度判断的价值[J]. 河北医学，2016，22（10）：1652-1653.
[2] 梁伟，杨立新. 血清降钙素原在血流感染革兰阳性菌和阴性菌鉴别诊断中的应用价值[J]. 检验医学与临床，2017，14（16）：2430-2432.
[3] 王凌，韩文瑞，李艳玲，等. 血清降钙素原对炎症性皮肤病患者伴细菌感染的早期鉴别诊断意义[J]. 河北医药，2017，39（20）：3088-3091.
[4] 佚名. 血清降钙素原与C-反应蛋白联合检测在肝硬化并肺部感染患者中的诊断价值[J]. 标记免疫分析与临床，2016，23（12）：1446-1449.
[5] 宋俊，方丽君. 血清降钙素原在儿童感染性腹泻鉴别诊断中的应用分析[J]. 蚌埠医学院学报，2017，42（9）：1232-1233.
[6] 张薇，羊玲，钟丽花，等. 血清降钙素原对手足口病患儿伴细菌感染的早期鉴别诊断价值[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（5）：1143-1145.
[7] 趙立杰，王玉鹏，赵卓华，等. 血清降钙素原联合C反应蛋白浓度指导抗生素治疗发热患者疗效研究[J]. 山西医药杂志，2017，46（21）：2592-2594.
[8] 杨秀贤，许琴. 血清降钙素原检测在小儿急性细菌性脑膜炎及病毒性脑炎鉴别诊断价值分析[J]. 临床检验杂志（电子版），2017，6（2）：237.
[9] 李海峰，陈成水，李略，等. 血清降钙素原与C-反应蛋白对COPD急性期患者肺部细菌感染的临床诊断研究[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（16）：3639-3642.
[10] 李娜，马科. C反应蛋白血清降钙素原和血常规联合检测在儿科感染性疾病早期诊断中的临床意义[J]. 山西医药杂志，2016，45（20）：2440-2442.
[11] 官永海，陈福刚. C-反应蛋白血清前白蛋白血清降钙素原联合检测在感染性疾病中的应用[J]. 河北医学，2017，23（1）：94-96.
[12] 宋邵华，田惠玉，杨秀芬. 降钙素原在可疑细菌感染患者疾病严重程度的早期预警价值[J]. 内科急危重症杂志，2016，22（1）：56-57.
[13] 韩小娟，伦瑞花，张轩. 血清降钙素原对血流感染病原菌的鉴别诊断[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（10）：2186-2189.
[14] 王琳，秦加巍，梁红芬. 降钙素原与C反应蛋白联合检测在早期血流感染中的诊断价值[J]. 中国医学工程，2015，（6）：112.
[15] 郭艳梅，李永伟，杨玉林，等. 血清炎症因子对血流感染患者病原菌早期鉴别诊断价值研究[J]. 中华医院感染学杂志，2018，28（2）：192-195.
[16] 张亮，吴振安，付慧哲. 血清降钙素原检测在恶性肿瘤患者感染诊断中的应用价值[J]. 现代中西医结合杂志，2017，26（28）：3152-3153.
（收稿日期：2019-02-12）