关键词 心肌肌钙蛋白I 川崎病 心肌损伤
资料与方法
研究对象：实验组（KD组）为2000年2月~2006年8月收治的川崎病患儿30例。诊断标准采用日本川崎病研究委员会第4次修订标准，其中男19例，女11例，发病年龄1~6岁，入院时病程2~6天，所有患儿既往均无心脏病史。对照组34例，为门诊体检的健康儿童，男20例，女14例，年龄1~6岁，排除外伤及心脏、肝脏、肌肉组织病变者。
研究方法：KD组治疗前及对照组分别检测血清cTn I、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷草转氨酶(GOT);KD组确诊后全部给予IVIG静脉注射，方法为：总量2mg/kg，一次输注,于治疗后2周检测cTn I，于治疗后4周复查心脏二维超声心动检测冠脉内径。实验组（KD组）及对照组均常规检查血常规、心电图、胸部正位片、心脏二维超声心动。
检测方法：血清cTn I测定：患儿于清晨空腹采静脉血2ml,分离血清后使用美国贝克曼公司的Access免疫分析仪，采用化学发光法检测，试剂由美国贝克曼公司提供。心肌酶谱测定：采用日本日立公司生产的7170型生化全自动分析仪测定，试剂由日立公司提供。心脏二维超声心动用美国产HP300型彩色多普勒超声心动图检查仪检测。
统计学处理：计量资料以均数±标准差表示采用t或t′检验，计数资料用例数和所占百分比表示采用X2检验。
结 果
KD组治疗前血清cTn I、CK-MB浓度明显高于对照组水平（P﹤0.001），KD组治疗前血清CK、LDH、GOT浓度与对照组无显著性差别（P﹥0.05）（见表1）。
KD组cTnI、CK-MB阳性与阴性病例的症状与体征无明显差异，对两种方法进行X2检验结果显示cTn I、CK-MB在诊断KD患儿急性期心肌损伤有显著差异(P﹤0.05)，cTn I优于CK-MB（见表2）。
12例心电图异常患儿cTn I及CK-MB阳性率分别为77.8％(7/9)、44.4％(4/9),3例冠状动脉扩张患儿cTn I、CK-MB阳性率分别为100％(3/3)、66.6％(2/3)，cTn I的敏感性及特异性均明显高于CK-MB。
KD组治疗前后cTnI的浓度差异有显著性（P﹤0.01）（见表3）。
超声心动检查结果与cTn I水平的关系3例冠状动脉扩张患儿治疗后cTn I仍居高(0.38±0.14ug/L),明显高于无冠状动脉扩张者，其中2例轻度冠脉扩张，1例中度冠脉扩张，对这3例患儿随访3个月后，轻度冠脉扩张者血清cTn I及冠状动脉内径恢复正常，中度冠脉扩张者血清cTn I及冠状动脉内径尚未完全恢复正常。
讨 论
KD至今病因不明，目前认为常规抗原或超抗原介导的免疫功能紊乱是其基本病理改变，尸检发现多系统血管炎，以冠状动脉最多见，还可表现心肌炎、心内膜炎、心脏传导系统损害等。早期大剂量IVIG治疗可防止心脏并发症，但因该药价格昂贵及尚未预见的不良反应，不可能对所有可疑病例都使用IVIG，因此早期诊断KD及有无心肌细胞损害非常重要，许多学者一直在寻找和探索诊断急性期心肌损伤特异性好、灵敏度高的指标。目前公认的传统的早期心肌损伤的生化标志物为CK-MB,但由于CK-MB 在心肌外组织也有表达,可出现假阳性。本文资料显示cTn I和CK-MB对KD患儿心肌损伤均有一定的诊断价值，而cTnI的特异性及敏感性均明显高于CK-MB。肌钙蛋白（tropoin, Tn）是一种分子呈球形的多肽，为横纹肌结构蛋白，系肌肉收缩系统的主要调节蛋白，存在于肌原纤维的细肌丝中。Tn由Tn C、Tn T、Tn I三个亚基组成，各由不同的基因编码，可在不同组织表达。CTn I仅在心肌被表达，而且在各年龄发育阶段都相同，因而具有高度的组织特异性。心肌细胞膜在完整的情况下cTn I不能通过细胞膜进入血液循环，当心肌细胞膜受到损伤时cTn I通过破损的细胞膜弥散入细胞间质，随之进入血液。有研究表明由于cTn I分子量比CK-MB小，当心肌损伤时更易从心肌细胞中弥散释出,测出时间早于CK-MB故而具有更高的敏感性。可见cTn I是有着很好的特异性和敏感性的理想的心肌损伤血清学标志物，可用于KD患者急性期心肌损伤的诊断。
自20世纪80 年代在应用IVIG治疗KD以来，IVIG的良好疗效已为国际公认，但其机制尚不完全清楚。研究发现，KD患儿在急性期Th1/Th2功能状态失衡，Th2细胞呈过度活化状态，从而产生过多的炎症性细胞因子，导致全身循环中的免疫效应，引起全身小血管炎症性损伤。大剂量的IVIG能调节Th1/Th2功能状态，使Th2过度活化状态下调,并迅速恢复平衡状态，这可能是IVIG快速控制临床症状的免疫机制。目前国际上推荐的IVIG治疗KD的用法是2g/kg一次给予,2003年日本厚生省已制定上述方法为固定治疗方法。本文资料也采用此方法。国外文献报告，cTn I在KD急性期明显增高，但经静脉滴注大剂量IVIG治疗后，cTn I降至正常。本文资料显示KD组IVIG治疗前后cTn I的浓度差异有显著性（P﹤0.01）,与文献报告一致。治疗后大部分心肌损伤明显好转,无严重冠脉病变,其中3例治疗后cTn I仍高者,最终发生冠脉扩张,因此我们认为cTn I可作为IVIG治疗效果的观察指标。
总之,血清Ctn I对KD急性期心肌损伤的早期诊断是一项极具价值的生化指标,可以指导临床早期使用IVIG,以减少心血管并发症,并可作为IVIG疗效观察指标,值得临床推广。
参考文献
1 胡亚美，江载芳，诸福棠实用儿科学.第7版，北京：人民卫生出版社，2002：698~705
2 王燕慧，金玉， 心肌肌钙蛋白I在儿科的临床应用进展. 国外医学妇幼保健分册，2003，14（6）：325~327
3 张丽，王士雯，赵玉生等，心肌肌钙蛋白I在心血管疾病中的应用.中华心血管杂志，1997，25（5）：390~392