摘要：新生儿遗传代谢病临床表现复杂多样，人体内任何一个器官系统均可受累，常造成新生儿早期夭折或者终身残疾，因而做好疾病筛查诊断对于确保新生儿健康安全具有重要意义。本文从实验室检测、新生儿筛查以及产前诊断三个方面对于新生儿遗传代谢病的筛查诊断研究进展进行了综述，以供参考。
关键词：新生儿；遗传代谢病；筛查诊断遗传性代谢病是临床上一种疾病种类繁多，单一病种患病率相对较低的儿科临床病症，但是从整体上来看，其总发病率较高，且危害较为严重[1，2]。在临床上经常表现为喂养困难、食欲差、呼吸急促、呕吐或者嗜睡、惊厥等，部分患儿还可能出现昏迷、肌张力异常等。严重威胁着新生儿的健康安全。本文结合国内外研究文献，对新生儿遗传代谢病的筛查诊断研究工作综述如下。
1实验室检测
当遗传性代谢病急性发作威胁生命时，通过常规生化检测能够为临床诊断提供重要线索[3]。现阶段，实验室检测一般是代谢性酸中毒、低血糖或者高氨血症。其中常规评估主要由全血计数用以评估新生儿血细胞情况；利用血清电解质、碳酸氢盐以及血气等指标用于评估电解质平衡、阴离子间隙情况以及酸碱平衡情况；通过血尿素氮以及肌酐用于评估肾功能情况；通过胆红素、转氨酶以及凝血酶元时间联合部分凝血酶时间用于评估新生儿的肝功能情况；同时还包括血氨、血糖以及尿常规测定等各项[4]。如果需要做进一步的确诊试验则应当参照新生儿可特殊的临床表现以及常规提示是否出现异常来完成，一般主要有新生儿细胞、皮肤成纤维细胞情况以及器官组织细胞需要进行的特异酶检测，其他还包括血和尿氨基酸、尿有机酸分析、血浆脂肪酸以及血浆酰基肉碱等情况的检测分析，也可以直接采取DNA分析[5]。
2新生儿筛查
是指在新生儿早期根据临床实践经验对某些可能导致新生儿危害的先天性遗传代谢疾病所开展的群体普查[6]。早在1934年，挪威学者Folling就发现了PKU的检测方法，之后迅速得到推广应用。学者们研究出的检测方法包括两个途径，一是英国学者为代表而研制出的尿液样本，一是以美国学者Guthrie为代表研制出的血液样本方。Guthrie利用细菌抑制法开始发现了血中苯丙氨酸的检测价值，同时还研制推出了干血滤纸片血样采集法，从而让PKU的新生儿筛查方法真正得到实现。之后，Irie与Naruse通过这种干血滤纸片法对于CH进行了筛查，效果较为理想[7，8]。上世纪90年代，临床上开始使用液相串联质谱技术对于新生生儿遗传代谢病进行筛查，大量的研究结果均表明其具有高灵敏性、高特异性以及高选择性、快速检测等优势，能够在短短2min内完成1个标本多达数十种小分子物质的检测工作，换句话说能够同时实现对于新生儿多种氨基酸、有机酸代谢紊乱以及脂肪酸氧化等缺陷病的检测工作[9]。上海儿科医学研究选择104例高危患儿为研究对象，通过串联质谱法对血滤纸片进行了检查，发现阳性患者10例，共存在遗传代谢病8种，患儿的总诊断阳性率达到了9.6%[10]。
现阶段，美国已开始尝试应用DNA芯片技术，主要是提取新生儿晾干血迹中的DNA，利用多聚酶链反应进行扩增后，在和存在数量超过25000个基因的芯片来实施杂交，通过这种方法可以检测基因的突变情况，完成后再根据现阶段采取的其它方法来完成疾病的确定工作。它的优势在于能够对一些其他方法难以检测的疾病，如神经退行性病变、免疫缺陷病以及肌肉营养失调等利用一次DNA芯片技术实验来完成，同时其高敏感、高特异以及高通量的特征也必然会对于新生儿群体筛查起到一次革命性意义。
3产前诊断
3.1代谢产物测定利用羊水上清液，通过气相色谱、高效液相色谱以及气相色谱/质谱联合等手段，能够对于新生儿可能出现的瓜氨酸血症、精氨酰琥珀酸尿症以及辅酶钼缺乏症做出诊断，其他还包括异戊酸血症和半乳糖血症等。[11]除此之外，通过羊水上清液联合孕妇尿，还可以对于新手而的丙酸血症、甲基丙二酸血症、以及戊二酸血症iv等做出诊断。
3.2酶活性测定这是一种当前应用较广且准确率较高的一种检测方式。标本可以采用羊水细胞和羊水培养细胞，也可以采用绒毛组织和绒毛培养细胞来完成。考虑到新生儿每一种病症都存在和其对应的酶缺陷，所以可以利用的活性测定底物和方也存在一定的差异。通常来说，患儿的酶活性只占据到健康人的0%~5%。据学者报道，超过100种疾病能够通过酶测定来完成产前诊断[12]。现阶段，我国已经通过羊水培养细胞和绒毛开始完成尼曼-匹克氏病以及高雪氏病、甘露糖贮积症等多种疾病的酶测定。
3.3基因诊断对于部分无法利用羊水代谢产物测定或者酶学测定来完成的产前诊断，一般建议采用绒毛或者羊水的DNA处理[13]。如PKU，考虑到PKU的苯丙氨酸羟化酶仅仅能够在肝细胞表达，而无法在绒毛以及羊水细胞表达，因而也无法利用绒毛或者羊水的酶学活性来对于胎儿异常来完成诊断。除此之外，如果羊水中并未发现异常代谢产物，也需要考虑利用羊水或者绒毛中的DNA来完成产前诊断。
综上所述，经过70多年的不断研究探索，新生儿疾病筛查工作已取得巨大成就，实验室检测、新生儿筛查以及产前诊断三种方法均具有较高的应用价值，应根据实际情况科学选择利用，以促进出生人口素质的不断提高[14，15]。
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编辑/王海静