摘要：逍遥散针对抑郁症的治疗具有明确的作用。但是关于逍遥散治疗抑郁症方面的疗程、永用药量以及处方，仍旧存在很大的不确定性。基于这一情况，本文使用代谢组学的方法，对逍遥散治疗抑郁症的成效及作用机理进行研究。研究发现，逍遥散在抗抑郁症方面具有显著疗效，通过代谢组学的研究方法发现，抑郁症患者的代谢机制受到了干扰抑制，抑郁症患者血浆内的一些内源性代谢物产物发生了异常变化，而在逍遥散干预下逐渐回调。
关键词：抑郁症;逍遥散;作用机制;疗效
前言：抑郁症以情绪低落为主要临床，表现具有发病几率高、病情反复、致残致死几率高等问题，已经被世界卫生组织列为世界重大危害疾病，并且預测2020年，抑郁症将会成为第二大视界重大危害疾病。逍遥散作为舒肝解郁的经典名方，经过长时间的临床研究和大量的药理研究，均表明逍遥散对于抑郁症的治疗具有明确的作用。但是关于逍遥散治疗抑郁症方面的疗程、永用药量以及处方，仍旧存在很大的不确定性。文使用代谢组学的方法，对逍遥散治疗抑郁症的成效及作用机理进行研究。将代谢组学引入中医医学理论，分析逍遥散在治疗抑郁症方面的效果，可以使逍遥散的治疗效果更为直观明确，同时还能够根据代谢组学的具体数据分析其在治疗抑郁症方面的作用机制。
1 逍遥散配置与实验样本选择
逍遥散是具有确切抗抑郁作用的经典名方，出自《太平惠民和剂局方》，该方由柴胡、当归、白芍、白术、获荃、甘草、生姜、薄荷组成。
研究开始前，运用代谢组学技术对逍遥散抗抑郁作用最佳剂量进行药效筛选，筛选出SD大鼠逍遥散的最佳给药剂量是46.3g/kg，换算成临床上人的日用剂量（原处方生药材比例），约为370g。确定逍遥散配方饮片组成：柴胡、当归、白芍、（炒）白术、获菩各60g，生姜、薄荷各20g，（炙）甘草30g。
入组标准：根据《中国精神疾病分类及诊断标准》（CCMD-3）诊断标准诊断为单次或反复抑郁发作的患者;17分≤基线时的HADE 17项评分<24分;同时参考中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》及参考有关抑郁症的文献，由本课题组中医专家制定逍遥散类方《中医证候量表》，该量表14项评分≥24分;年龄18-65岁;抑郁症状至少1个月;经XX医科大学第一附属医院伦理委员会同意，所有患者均签署书面知情同意书。排除标准：双相障碍抑郁发作者;伴精神病性症状者;HAMD自杀条目评分≥3分者;妊娠期、哺乳期或计划在试验期间妊娠期间妊娠的妇女;有癫痛病史者;一年内使用过抗抑郁药物者;筛选前一个月内参加过其他药物临床试验者;具有严重的不稳定的躯体疾病者;一年内有符合诊断标准的酒精和药物滥用或依赖者。
2 基于血浆代谢组学的逍遥散抗抑郁症疗效与机制研究
血液作为人体代谢的媒介，能提供实时纯净的生物信息，因此，血液代谢组学研究是可靠的、必不可少的。作为一种高度平衡的生物体系，血液中的物质种类、含量相对稳定，若种类发生增减或某种成分的含量发生异常，可能意味着某个特定的生理病理出现异常，或组织、器官发生代谢障碍。所以，血液中代谢物的含量检测在临床诊断、生理病理等研究中具有非常重要的作用。
治疗组：治疗期间依从性较好的14例受试者的血浆样本。
健康对照组：根据与治疗组受试者年龄、性别等相当条件选取了14例健康志愿者的血浆样本，其中女性10人，男性4人，年龄49.6±6.8，HAMD评分20.7±2.1。
治疗组受试者要求在治疗前及8周治疗后分别使用含有肝素钠的真空采血管采集5ml静脉血，使用NMR代谢组学方法完成数据采集。
研究发现，抑郁症患者的血浆代谢轮廓在抑郁症的干扰下发生了显著的变化，与健康对照组相比，抑郁症患者具有较低水平的氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、撷氨酸、丙氨酸、谷氨酸），其他代谢产物（β-羖轻基丁酸、丙酮酸、柠檬酸、肌醉、氧化三甲胺）和较高水平的乳酸、N-乙酞糖蛋白[1]。这些代谢产物参与多种生化过程，表明由于抑郁症影响引起了相应的生化变化[2]。
为确定逍遥散是否对抑郁症患者代谢轮廓产生了影响，对抑郁症患者治疗前后NMR图谱进行PLS-DA分析，发现表抑郁症患者的血浆代谢轮廓经过逍遥散治疗发生了显著的变化。最终确定一共有11种代谢标志物的浓度发生了回调，其中包括缬氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、谷氨酸5种氨基酸和其他代谢产物（β-羖轻基丁酸、丙酮酸、柠檬酸、肌醉、TMAO）显著增加及乳酸水平显著下降。
研究结果发现，12个内源性代谢标志物物受抑郁症影响发生了显著变化，包括氨基酸、有机酸和脂类等，而这些代谢标志物变化同样引起了相关联的代谢途径变化，而逍遥散对抑郁状态引起的代谢变化起到了很好地调节作用[3]。
与健康对照组相比，支链氨基酸在患者体内浓度明显降低。而支链氨基酸作为氨基酸供体可以快速跨越血脑屏障在脑内合成谷氨酸。谷氨酸在抑郁症患者体内显著降低，其合成的减少可能导致抑郁行为的发生[4]。因此，支链氨基酸和谷氨酸代谢异常是导致抑郁发生的可能性。
乳酸是葡萄糖在厌氧条件下代谢的最终产物。抑郁症患者的血浆中乳酸水平增加表明葡萄糖代谢（糖酵解和葡萄糖氧化途径）受到抑。这种抑制作用可能是与厌氧细胞呼吸相关的，这是一个能量代谢过程，此时表明代谢能力出现下降。
丙氨酸、丙酮酸和柠檬酸水平在抑郁症患者体内是显著下降的。据推测，谷氨酸通过谷氨酸脱氢酶转化成α-酮戊二酸，丙氨酸通过转氨基作用转化为丙酮酸。丙酮酸是糖酵解的最终产物，它可以通过丙酮酸脱氢酶复合物进一步转化成乙酞辅酶A，进一步进入TCA循环。另外，抑郁症患者体内肌配降低也导致了能量不足。
酮体是脂肪酸代谢的中间体，对中枢神经系统提供保护作用。β-羖轻基丁酸是一种很重要的酮体，它在抑郁症患者血浆中浓度的下降表明肝郁状态下能量代谢紊乱。
结论
研究发现，逍遥散在抗抑郁症方面具有显著疗效，通过代谢组学的研究方法发现，抑郁症患者的代谢机制受到了干扰抑制，抑郁症患者血浆内的一些内源性代谢物产物发生了异常变化，而在逍遥散干预下逐渐回调。
参考文献：
[1] 仵倚，章新友，李政，齐城成，周小玲，谈荣珍.逍遥散联合西药治疗抑郁症疗效的Meta分析[J].中医药导报，2017，23（10）：58-65.
[2] 许二平，王伟杰，苗明三，尚立芝，王新志.丹栀逍遥散联合氟西汀治疗中风后抑郁症200例[J].河南中医，2017，37（01）：79-81.
[3] 龚胜兰，富文俊，黄彬青，孙繁鑫，桂丹，虢周科.抑郁症海马神经可塑性损伤机制探讨及丹栀逍遥散调控作用的研究进展[J].辽宁中医杂志，2016，43（03）：663-666.
[4] 张海文.丹栀逍遥散加味治疗抑郁症30例临床观察[J].中医临床研究，2015，7（28）：117-118.