[摘要] 目的 探讨HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症的相关性。 方法 150例慢性乙型肝炎患者分为HBeAg阳性 83例，HBeAg阴性 67例，对比分析两组血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级。 结果 HBeAg阳性组年龄、病程均显著小于HBeAg阴性组（P < 0.05），HBeAg阳性组血清ALT水平及HBV DNA定量显著高于HBeAg阴性组（P < 0.05）。HBeAg阳性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义（P < 0.05），但经无相关性（P > 0.05），HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间呈正相关（P < 0.05）。 结论 HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症特点存在差异，血清HBV DNA定量有助判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎病变程度。
[关键词] 慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒；肝组织炎症
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）30-0032-03
Correlation of serum HBeAg， HBV DNA quantitative and liver inflammation in chronic hepatitis B patients
SONG QunTONG ZhaoweiLI Xiaofeng
Department of Infectious Diseases，the Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province，Huzhou313000，China
[Abstract] Objective To investigate the correlation between HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with serum HBV DNA and liver tissue inflammation. Methods A total of 150 cases of chronic hepatitis B patients were divided into 83 cases of HBeAg-positive and 67 cases of HBeAg-negative，to comparatively analyze the serum levels of HBV DNA and liver inflammation classification of two groups. Results The age of the HBeAg-positive group， the course of the disease are significantly smaller than the HBeAg-negative group （P < 0.05）， HBeAg-positive serum ALT levels and HBV DNA is significantly higher than HBeAg-negative group （P < 0.05）. Different grading of inflammation in HBeAg-positive CHB patients with serum HBV DNA quantitative range and the average differences was statistically significant （P < 0.05）， but by no correlation （P > 0.05）， HBeAg-negative CHB patients with serum HBV DNA quantitative and liver. The grade of inflammation was positively correlated（P < 0.05）. Conclusion HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with serum HBV DNA in liver inflammation characteristics are different， the serum HBV DNA quantification will help to determine the severity of HBeAg-negative chronic hepatitis B.
[Key words] Chronic hepatitis B；Hepatitis B e antigen；Hepatitis B virus；Liver inflammation
慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的持续感染引起的慢性肝脏炎症。HBV 属嗜肝DNA病毒科，HBV DNA检测能客观了解病毒复制活跃程度。目前，CHB根据血清学检测分为HBeAg阳性和HBeAg阴性，两者在HBV感染自然史中处于不同阶段，肝脏受到不同程度的损害。本研究对HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者HBV DNA进行定量检测，并分析HBV DNA定量与肝组织病理学改变的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年2月～2012年4月我院收治住院的CHB患者150例，其中男107例，女43例，年龄19～68岁，平均（34.85±10.57）岁，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[1]诊断标准，HBV DNA阳性，ALT持续或反复升高，排除其他病毒性肝炎；其他疾病或药物所致肝损害；严重心脑血管、肺、肾疾病；近期服用抗病毒药物。其中HBeAg阳性 83例，HBeAg阴性67例。
1.2 研究方法
采外周静脉血采用雅培C8000全自动生化分析仪检测ALT，采用PCR试剂盒采用荧光定量聚合酶链反应检测血清HBV DNA定量。超声定位引导下行肝穿刺取肝组织活检标本，福尔马林固定、脱水、石蜡包埋、连续切片，常规HE染色，光镜阅片，观察肝组织炎症程度。
1.3 评价标准
CHB诊断依据2010年中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会制定指南诊断标准[1]，HBeAg阳性CHB：血清HBV DNA阳性，HBsAg、HBeAg阳性，抗-HBe阴性，ALT持续或反复升高或肝组织炎症病变；HBeAg阴性CHB：血清HBV DNA阳性，HBsAg阳性，HBeAg阴性，抗-HBe阴性或阳性，ALT持续或反复升高。肝组织炎症分级按2000年中华医学会传染病与寄生虫病学会，肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》[2]分为G0～G4级。
1.4 观察指标
HBeAg阳性和阴性患者年龄、性别、病程及血清ALT、HBV DNA定量，肝组织炎症程度及与HBV DNA定量的关系。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验、秩和检验，计量资料采用（x±s）表示，HBV DNA定量值进行对数转化以lg值表示，进行t检验或方差分析，采用Spaerman等级相关分析检验相关性，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 HBeAg阳性和阴性CHB患者临床资料比较
HBeAg阳性组年龄、病程均显著小于HBeAg阴性组（P < 0.05），两组性别比无显著差异，呈男性优势，HBeAg阳性组血清ALT水平及HBV DNA定量显著高于HBeAg阴性组（P < 0.05），见表1。
2.2 HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症关系
HBeAg阳性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义（P < 0.05），但经Spaerman等级相关分析，血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间无相关性（r = -0.105，P > 0.05），见表2。
表2HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症关系
2.3 HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症关系
HBeAg阴性CHB患者不同炎症分级血清HBV DNA定量范围及平均值之间差异有统计学意义（P < 0.01），但经Spaerman等级相关分析，血清HBV DNA定量与肝组织炎症分级之间呈正相关（r = 0.327，P < 0.05），HBV DNA载量越高肝组织炎症程度越重，见表3。
表3HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA定量与肝组织炎症关系
3 讨论
HBV的感染、复制引起肝细胞的病理性改变，肝细胞持续损伤、坏死将导致患者肝功能的异常。多数成年人在感染HBV后将直接进入免疫清除期，CHB患者呈HBeAg阳性伴随ALT升高，并内存在HBeAg/抗-HBe的血清转换，HBeAg逐渐减少，而呈现抗-HBe阳性，从而逐渐进入非活动或低（非）复制期，HBeAg转为阴性，因此可将CHB分为HBeAg阳性和HBeAg阴性[3，4]。本研究显示，HBeAg阳性CHB患者年龄和病程均显著小于HBeAg阴性患者，符合CHB的自然史发展过程，表明HBeAg阴性患者多数可能是由HBeAg阳性发展而来，HBeAg阳性患者多处于免疫清除前期阶段，HBV病毒更活跃，但两者性别比均呈现显著的男性优势，即男性患者占比高。
HBeAg阳性组患者血清ALT和HBV DNA定量均显著高于HBeAg阴性组患者，表明HBeAg阳性患者体内正处于HBV复制活跃期，肝脏炎症反应剧烈，肝脏损害持续，程度增加，ALT水平显著升高。但通过对肝脏活检病理学分析，HBeAg阳性组患者肝脏炎症分级以G1～3级为主，而HBV DNA定量在不同炎症级别患者呈现波动状态，无显著的相关性，与Me Mahon等[5]研究结果相似，表明HBV的持续高强度的复制并不会直接出现相应明显的肝脏损害，可能与HBeAg阳性患者年轻、病程短、机体免疫系统对病毒尚能有效清除，减小其对肝细胞的损害有关。高HBV DNA载量是发展为肝硬化的独立危险因素，因此对HBeAg阳性患者应以减少HBV DNA的治疗为主。但研究表明，HBeAg阳性患者HBV DNA定量与肝脏炎症程度呈负相关[6]，分析认为可能与选取研究对象所处免疫阶段不同有关，对于处于免疫清除后期的HBeAg阳性患者，由于免疫压力下向HBeAg阴性转化，免疫状态的不稳定而使对肝细胞的损害现象复杂。
而HBeAg阴性组患者虽然ALT和HBV DNA定量均处于低水平，但肝脏炎症级别却与HBV DNA定量呈正相关，即随着HBV DNA定量的增加肝脏组织炎症损害程度越严重，与国内研究结果相似[7]。且G4级的患者占比较HBeAg阳性组有所增加，这可能与CHB免疫清除后期患者机体免疫力逐渐下降，耐受状态被打破，从而导致低水平的HBV 复制活性持续对肝细胞造成损害不断加重炎症程度有关[8]，但由于患者免疫功能存在个体差异，因此在HBV DNA定量与炎症级别正相关趋势下依然存在一定特异性。但HBeAg阴性患者发生肝硬化和肝细胞癌的风险大大减小[9]，则可在控制HBV DNA载量的基础上，修复肝脏组织的损伤，提高机体的免疫功能，避免HBV DNA再度活性复制，造成病情的进展。
对HBV DNA的定量检测综合ALT和肝组织病理学检查将有利于判断CHB病情、选择合理治疗方案和评价疗效，对HBeAg阳性和阴性患者应分别给予相应治疗措施，避免病情发展而发生肝硬化或肝细胞癌等严重肝脏损害。
[参考文献]
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[9] 陈云. HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清学指标临床意义的探讨[J]. 临床和实验医学杂志，2012，11（1）：14-15.
（收稿日期：2012-06-01）