摘要：目的 观察中药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化，在肝功能复常、改善症状及抗乙型肝炎病毒方面的作用。方法 选择慢性乙型肝炎，肝硬化病例，应用中药联合恩替卡韦进行治疗，并与单用恩替卡韦治疗进行对比观察，疗程均为54w，观察患者治疗前后肝功能、临床症状、乙肝病毒定量、乙肝病毒标志物的变化情况。结果 在肝功能复常方面，治疗组优于对照组，尤其是近期疗效明显，统计学处理差异有显著性（P<0.05）；在临床症状改善方面，治疗组优于对照组（P<0.05）；在HBeAg、HBV DNA阴转方面，统计学处理无显著性差异（P﹥0.05）。结论 中药联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化能明显改善症状、恢复肝功能，降低乙肝病毒，抑制肝脏纤维化作用且副反应小。
关键词：中药散剂；恩替卡韦；乙型肝炎；肝硬化
慢性乙型肝炎肝硬化是影响我国人民健康的一种常见病， 是慢性乙型肝炎发展的结果，慢性乙型肝炎病毒感染者其血清持续高病毒直接导致肝硬化的发生几率增加，HBV-DNA同时也是预测肝硬化发生的重要危险因素，我们选用中药联合恩替卡韦进行治疗慢性乙型肝炎肝硬化获得良好疗效。
1 资料与方法
1.1一般资料 我科自2011年1月～2013年12月门诊及住院的慢性乙型肝炎肝硬化82例，随机分成治疗组和对照组，两组均为41例，治疗组，男28例，女13例，平均年龄（42.5±6.7）岁。对照组41例，男30例，女11例，平均（39.5±4.8）岁，两组患者的年龄、性别、病程构成等比较差异均无显著性意义，具有可比性。
1.2诊断标准 82例患者临床诊断均符合慢性乙型肝炎，血清HBV标志物e抗原阳性，HBV DNA检测为阳性，HBV DNA 定量大于正常参考值（>1×103拷贝/ml），包括长期谷丙转酶反复异常的患者。
1.3方法 治疗组患者用中药散剂（腹皮、炒鳖甲、蚤休、冬虫夏草、黄芪、党参、紫河车）联合恩替卡韦，对照组用恩替卡韦，中药散剂用法：10g/次，开水冲服，3次/d。恩替卡韦用法：0.5g/次，1次/d。两组均治疗54w。
1.4观察指标 针对患者肝能（ALT、AST、TBIL）、乙肝病毒定量（HBV DNA）、e抗原血清学转换，在治疗前、治疗后6个月、1个月、后每3个月进行针对性监测，同时观察患者血常规、尿常规、肾功能变化。
1.5疗效观察 82例病例在治疗结束时以显效、有效及无效3级做为标准评价。显效：主要明显改善，脾脏缩小，肝功能恢复正常。有效：主要症状好转或稳定不变，肿大的肝脾稳定不变。无效：症状无变化、甚至加重，脾脏肿大加重，肝功能持续、反复。
1.6统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验及χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗前和治疗期间肝功能变化情况（见表1） 治疗后比较，ALT、AST、TBIL三项指标不论是下降速度还是下降幅度治疗组都明显优于对照组。
2.2两组患者治疗期间症状变化 通过对82例慢性乙型肝炎肝硬化病例的观察，41例治疗组在治疗15d、1个月、2个月、3个月总有效率分别达到40.6%、81.3%、90.6%、93.7%；41例对照组总有效率相应达到15.1%、45.5%、69.7%、81.8%。说明在治疗开始后，治疗组无论从显效例数、还是有效例数其症状改善速度明显快于对照组。
2.3两组患者治疗前后HBV DNA、HBeAg、HBeAg/抗-HBe转换比较（见表2）结果：两组患者经过治疗HBV DNA、HBeAg、HBeAg/抗-HBe转换 治疗组患者血清HbeAg低于检测下限的比率和HBeAg/抗-Hbe血清转换率均明显高于对照组患者，差异有统计学意义，P﹤0.05。
2.4不良反应 通过对82例慢性乙型肝炎肝硬化病例的观察在治疗过程中没有出现相应的不良反应。
3 讨论
3.1我国是病毒性乙型肝炎高发地区，人群中HBsAg携带率达7.18%，在2005年《中国乙肝患者认知现状研究报告》提到中国约有1.2亿人是乙型肝炎病毒携带者。其中25%为慢性肝炎，超过3000万，特别是其中1/3病例在15内可能发展为肝硬化，而且后者又有可演变为肝细胞癌。该病已成为危害我国人民健康的重要疾病之一。
3.2根据《慢性乙型肝炎防治指南》[2]2010版指出慢性肝炎肝硬化治疗的最主要的是最大限度地长期抑制或消除HBV（乙肝病毒），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC （原发性肝癌）及其并发症的发生，从而改善患者生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎、肝硬化治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗、抗肝脏纤维化治疗是关键[3]。中医学则认为慢乙肝肝硬化多因受疫毒之邪，外感温热、及湿热滞留，致使疫邪入里，久负伤肝，气血不足，致病情迁延难愈，中药散剂中药中的鳖甲、蚤休具有软坚散结、消肿、化瘀解毒；虫草、黄芪、滋补肝肾，益气扶正；腹皮清热利湿；行气通滞；紫河车具有补肾益精、补气益血；诸药共奏软坚散结、益气疏肝；清热解毒之功效。
3.3从药理学层面来看，鳖甲主要含胶质以及多种无机元素类等成分，能提高免疫功能促进免疫球蛋白形成，延长抗体存在时间；抑制动物结缔组织增生。冬虫夏草可提高机体免疫力、促进网状内皮系统及巨噬细胞的功能具有较好的免疫调节和抗肝纤维化作用[4]；黄芪同样增强人体免疫功能，促进人体巨噬细胞的功能，并刺激和诱生内源性干扰素[5]；中药（腹皮、炒鳖甲、蚤休、冬虫夏草、黄芪、党参、紫河车）合用能显著提高机体免疫功能，促进巨噬细胞功能，诱生内源性干扰素产生；有效抑制HBV DNA 的复制，保护肝细胞膜；改善肝功能；并进一步有效阻止肝纤维化进程和肝功能失代偿的发生。该方联合恩替卡韦有显著的抗乙肝病毒作用，并有效改善肝功能，有效抑制肝脏纤维化、疗效优于单用恩替卡韦，值得在临床推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会传染病与寄生虫学分会，肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].病毒性肝炎防治方案，中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324.
[2]中华医学会肝病学会，中华医学会感染病学分会.慢性、乙型肝炎防治指南（2010版） [J].中华传染病杂志，2011，29：65-80
[3]中华医学会肝病学分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881.
[4]邱德凯，曾民德，等.冬虫夏草多糖脂质体治疗慢性乙型肝炎的研究[J]，中华消化杂志，1991，11（2）：69.
[5]周胜生，顾蕙芳，等.黄芪注射液治疗慢性乙型肝炎68例观察[J].实用中医杂志，1998，14（8）：41.
编辑/哈涛