[摘要] 目的 观察安络化纤丸联合拉米夫定对慢性乙型肝炎患者肝功能、血清肝纤维化指标、细胞免疫功能的影响。 方法 135例慢性乙肝患者随机分为两组，治疗组69例在保肝治疗的基础上再给予安络化纤丸6 g/次，3次/d，拉米夫定片100 mg，1次/d，疗程48周；对照组66例给予拉米夫定片100 mg，1次/d，疗程48周。两组治疗前后检测肝功能、肝纤维化指标及细胞免疫功能。 结果 治疗组治疗后血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）较治疗前明显下降（P ＜ 0.05），且HA、PCⅢ的下降幅度明显优于对照组（P ＜ 0.05）；治疗组治疗后丙氨酸氨基转移酶（ALT）、球蛋白明显降低（P ＜ 0.05）；治疗组治疗后，外周CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高（P ＜ 0.05），CD8+T明显下降（P ＜ 0.05）。 结论 安络化纤丸联合拉米夫定能够促进肝功能恢复，提高机体细胞免疫功能，改善血清肝纤维化指标，安全性与耐受性良好，疗效上显著优于对照组。
[关键词] 安络化纤丸；联合；拉米夫定；慢性乙型肝炎
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）08（a）-0074-02
Clinical research on chronic hepatitis B patients treated with Anluohuaxian Pills and Lamivudine
XU QingjieTIAN HuiHE Zhenkun
Huaihe Hospital of He"nan University, He"nan Province, Kaifeng475000, China
[Abstract] Objective To observe influence of liver function, serum fibrosis index, cellular immune function of chronic hepatitis B patients treated with Anluohuaxian Pills and Lamivudine. Methods 135 chronic hepatitis B patients were randomly divided into two groups. In 69 cases of treatment group, besides liver protection, patients were given Anluohuaxian Pills (6 g each time, 3 times per day) and Lamivudine (100 mg, once per day) in the total course of 48 weeks. In 66 cases of control group, participants were only offered Lamivudine (100 mg, once per day) in the total course of 48 weeks. Liver function, serum fibrosis index, and cellular immune function were tested before and after treatment. Results After the treatment, serum hyaluronic acid (HA), laminin (LN), precollagen Ⅲ (PCⅢ), collagen Ⅳ (Ⅳ-C), alanine aminotransferase (ALT), and globulin in the treatment group decreased remarkably compared with those before treatment (P ＜ 0.05). Declining magnitude in HA and PCⅢ in treatment group were superior to those of control group (P ＜ 0.05). In treatment group, after the therapy, CD4+T and CD4+T/CD8+T in peripheral blood increased obviously, while CD8+T was in a sharp decline (P ＜ 0.05). Conclusion Anluohuaxian Pills combined with Lamivudine can promote recovery of liver function, improve cellular immune function, and better serum fibrosis index with a good safety and tolerance, whose effect is superior to that of control group.
[Key words] Anluohuaxian Pills; Combination; Lamivudine; Chronic hepatitis B
慢性乙型肝炎尚无特效药物治疗，既往临床往往以抗病毒、保肝护肝为主要治疗措施，而忽视抗肝纤维化治疗。安络化纤丸是在著名老中医治疗肝病验方“疏通方”的基础上，经过十余年处方筛选和临床实践，研制成功的具有活血化瘀、清除肝内纤维瘀积，改善微循环的纯中药制剂。本科采用安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者，取得了良好的效果。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2007年6月～2009年6月住院及门诊患者135例，所有患者均符合2000年9月西安全国《病毒性肝炎防治方案》制订的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准[1]。将其随机分为两组。治疗组69例，男48例，女21例；平均年龄42.5岁；病史5～20年。对照组66例，男42例，女24例；平均年龄40.5岁；病史2～15年。所有患者治疗前6个月及治疗过程中不用其他抗病毒药物和抗肝纤维化药物。两组患者性别、年龄、病程及血清肝纤维化指标标志物比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组69例口服安络化纤丸（森隆药业有限公司产品），6 g/次，3次/d，拉米夫定片（贺普丁，葛兰素史克制药有限公司）100 mg，1次/d，疗程48周；对照组66例，拉米夫定片100 mg，1次/d，疗程48周。
1.3 检测方法
采用免疫荧光法检测血清透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层黏连蛋白（LN），试剂从上海海研医学生物技术中心购进。采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测肝功能。用美国BecKman Coulter公司EPICS XL型流式细胞仪检测外周血T细胞亚群（CD4+、CD8+）。
1.4 观察指标
观察两组治疗前、治疗结束：①肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）]；②血清肝纤维化指标（HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN）；③外周血T细胞亚群（CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T）；④观察不良反应。
1.5 统计学方法
使用SPSS 10.0统计软件进行处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，行非配对t检验。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后肝功能变化比较
治疗组ALT治疗前后差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗48周后治疗组与对照组ALT、G比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表1。
表1两组治疗前后肝功能变化比较（x±s）
注：与本组治疗前比较，△P ＜ 0.05；与对照组比较，*P ＜ 0.05
2.2 两组治疗前后血清肝纤维化指标变化比较
治疗组治疗前后HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；治疗组与对照组治疗后HA、Ⅳ-C、PCⅢ比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。见表2。
表2两组治疗前后血清肝纤维化指标比较（x±s，μg/L）
注：与本组治疗前比较*P ＜ 0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05
2.3 两组治疗前后细胞免疫功能指标比较
治疗组治疗后外周血CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高（P ＜ 0.05），CD8+T明显下降（P ＜ 0.05）。见表3。
表3两组治疗前后细胞免疫功能指标比较（x±s）
注：与本组治疗前比较*P ＜ 0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05
2.4 不良反应
治疗期间定期复查血常规、尿常规、肾功能均无异常改变。
3 讨论
随着对慢性乙型肝炎病理变化的深入研究，发现肝纤维化的增生性变化在慢性肝病的发展中具有重要作用。目前判断慢性肝炎的肝纤维的“金标准”是肝组织病理活检。由于肝活检穿次有一定的风险性，国内患者普遍不接受，而且肝组织病理活检难以重复性且存在取材误差大，在实际应用中存在很大的局限性。患者肝功能（ALT、TB、A、G）指标和肝纤维化指标（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）变化与肝组织纤维化程度具有良好的相关性[2-3]，早期针对发病的病因治疗和抗肝纤维化本身的治疗，可以阻止甚至逆转肝纤维化[4]。安络化纤丸主要成分为地黄、三七、水蛭、牛黄、水牛角、鳖甲等，其作用机制为疏通肝血流，清除肝内瘀积，促使肝纤维化降解吸收，尤其适用于中医辨证属于肝脾两虚、瘀热互结证候者[5]。有研究表明[6-8]，安络化纤丸有较好抗肝纤维化及改善肝功能、缓解临床症状的作用，但抗乙型肝炎病毒复制作用不突出。拉米夫定是一种胞嘧啶核苷类似物，主要通过抑制HBV DNA的合成来迅速而强有力地抑制HBV的复制。有研究报道[9]，拉米夫定在治疗5～6个月后，HBV特异性CD4+和CD8+T细胞数量降低，不能保持应答的持久性。
本研究结果显示，治疗组治疗48周后血清ALT与治疗前相比显著降低（P ＜ 0.05），肝纤维化指标HA、PCⅢ、LN、Ⅳ-C与治疗前比较显著降低（P ＜ 0.05）；治疗组治疗48周后HA、Ⅳ-C、PCⅢ与对照组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），LN与对照组比较差异无统计学意义，与国内其他报道相似[10-12]；治疗组治疗后CD4+T、CD4+T/CD8+T明显升高（P ＜ 0.05），CD8+T明显降低（P ＜ 0.05），提示安络化纤丸对慢性病毒性肝炎不仅有保护肝细胞，抗纤维化作用，而且能改善机体的免疫细胞的功能。虽然目前安络化纤丸抗纤维化作用的确切机制尚不明确，其抗纤维化作用的机制和长期疗效，还有待今后进一步深入研究。但是由于二者联合临床使用安全可靠，仍不失为一种治疗慢性肝炎的良好用药。
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（收稿日期：2012-02-28 本文编辑：张瑜杰）