【摘要】 糖尿病是一种严重影响人民身体健康的慢性代谢性疾病，其诸多慢性并发症中以糖尿病性心肌病对患者危害为甚，患者无特定病因，如冠心病、高血压、心脏结构病变等，却可出现心力衰竭症状和体征，严重影响患者的生命质量。该并发症患者血中部分miRNA水平表达增加或减少，参与心肌纤维化、心肌细胞线粒体功能障碍、心肌细胞凋亡等众多糖尿病性心肌病病理过程，对糖尿病性心肌病患者既有积极影响也有消极影响。本文即对部分miRNA在糖尿病性心肌病病理生理过程中的作用进行综述。
【关键词】 miRNA； 糖尿病性心肌病； 心力衰竭； 病理生理过程
Roles of Some miRNAs in the Pathophysiology of Diabetic Myocardiopathy/YE Xiaolin，LI Tao，WU Zhuguo.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：140-144
【Abstract】 Diebetic mellitus is a kind of chronic metabolic disorder impacting people’s health，among the various chronic complications of which，the diabetic cardiomyopathy is more prominent.The patients with DCM can present the symptoms of cardiac failure without the special etiologies，such as coronary heart disease，hypertension，changes in heart structure and so on，exerting a strong impact on the quality of the patients’.And some of miRNAs in the patients’ serum may show increased or decreased expression，contributing to a series of pathology，such as myocardiac fibrosis，cardiac mitochondrial dysfunction，myocardium cell apotosis，which has both positive and passive effects on the patients.The essay aims to summarize how some of miRNAs act as in the pathophysiology process of DCM.
【Key words】 miRNA； Dibetic myocardiopathy； Cardiac failure； Pathological process
First-author’s address：Guangdong Medical University，Zhanjiang 524003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.035
社会经济水平的不断提高和老龄人口、肥胖人口的增加及人們常坐不动的生活方式等，促成如今糖尿病发病率呈不断攀升的趋势。众所周知，糖尿病是一种慢性代谢障碍性疾病，可严重影响人民群众的身体健康；随着病程的延长，心脏、肾脏、神经、眼等诸多器官可逐渐出现病变、功能减退甚至衰竭，引起相应系统的并发症，其中糖尿病性心肌病是糖尿病患者的主要死因，因其可造成患者生命质量下降而备受人们瞩目，而在其病理生理过程中的作用miRNA发挥何种角色，在临床实践中，以miRNA作为干预糖尿病性心肌病病程的治疗靶点或作为该病潜在生物标志物，成为当今心血管疾病研究领域中一大热点。
1 糖尿病对心肌的影响
糖尿病性心肌病是糖尿病的远期并发症之一。糖尿病信号通路被激活后，心脏形态结构将逐步发生改变，心室向心性重构导致心室肥厚、心肌间质纤维化导致心肌顺应性下降及舒张功能障碍，此为糖尿病性心肌病的病理特征。糖尿病患者在无冠状动脉病变、高血压病、心脏瓣膜病等及其他影响心脏前、后负荷因素的情况下，由于心肌代谢障碍可出现心力衰竭，表现为心悸、全身乏力、呼吸困难等。在临床实际中，以糖尿病性心肌病为基础疾病而发生心力衰竭的案例并不罕见，患者行冠状动脉造影检查，各主要血管未见狭窄或阻塞性病变，而心脏彩超却可见室壁运动异常，射血分数下降；在世界范围内，糖尿病性心肌病发病率、死亡率日益升高。该病早期可出现细胞代谢改变而无收缩功能障碍；随着病情进展，心肌细胞凋亡增加，左心室体积稍增大，出现舒张功能障碍，射血分数（EF）可降至50%以下；在终末阶段，心脏微小血管顺应性发生改变，左心室体积增大，出现心功能障碍乃至衰竭。毋庸置疑，高血糖在糖尿病性心肌病的病情进展中具有推波助澜的作用，然而UKPDS33、ACCORD、ADVANCE、VADT等临床研究则指出，严格控制血糖水平无益于糖尿病性心肌病死亡率的下降[1]。换言之，糖尿病性心肌病患者并不因为血糖控制良好而获益。
1.1 高糖作用下心肌顺应下降 糖尿病可引起心肌细胞脂质中间产物累积。在线粒体外膜，由16碳、18碳脂肪酸转化而来的酯酰基辅酶A可促进细胞膜上K+-ATP通道的开放，导致动作电位时程缩短，进而跨心肌膜的Ca2+流减少，心肌收缩力随即减弱。胰岛素依赖的糖尿病亦可以损害心肌肌质网离子泵活性，使得Ca2+从心肌细胞质向肌质网迁移减少，导致心肌僵硬度增加，顺应性下降，在2型糖尿病患者中，其心肌质量不成比例的增加[2]。