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[摘要] 目的 探討银屑病患者血清细胞因子白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、半胱天冬酶-1（caspase-1）、白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）的变化情况。 方法 选择寻常型银屑病患者80例为银屑病组，健康体检者80例为对照组。酶联免疫吸附实验法测定两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。 结果 银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（215.46±19.78）pg/mL、（112.31±12.14）pg/mL、（134.25±18.85）pg/mL，对照组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（142.31±7.80）pg/mL、（43.25±5.65）pg/mL、（62.97±12.13）pg/mL，两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学意义（P=0.000、0.000、0.000），银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于对照组。银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（265.47±16.57）pg/mL、（137.56±8.93）pg/mL、（163.24±5.83）pg/mL，银屑病静止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（165.37±11.25）pg/mL、（68.73±5.46）pg/mL、（76.86±4.87）pg/mL，两组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学意义（P=0.000、0.000、0.000），银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于静止期。银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关（r=0.673、0.742，P=0.000、0.000），血清caspase-1和IL-18呈正相关（r=0.587，P=0.000）。 结论 寻常型银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平升高，IL-17、caspase-1、IL-18在寻常型银屑病的发病中具有重要作用。
[关键词] 银屑病；白细胞介素-17；半胱天冬酶-1；白细胞介素-18
[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）14-0005-04
[Abstract] Objective To investigate the changes of serum cytokines of interleukin-17 （IL-17）， caspase-1 and interleukin-18（IL-18） in the patients with psoriasis. Methods 80 patients with psoriasis vulgaris were selected as the psoriasis group， and another 80 healthy subjects were selected as the control group. Levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis group were（215.46±19.78） pg/mL， （112.31±12.14） pg/mL， and （134.25±18.85） pg/mL. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the control group were （142.31±7.80） pg/mL， （43.25±5.65） pg/mL， and （62.97±12.13） pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 between the two groups were statistically significant（P=0.000， 0.000， 0.000）. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the psoriasis group were higher than those in the control group. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients of psoriasis development stage were（265.47±16.57）pg/mL， （137.56±8.93） pg/mL， and（163.24±5.83） pg/mL respectively. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis stationary phase were（165.37±11.25）pg/mL， （68.73±5.46） pg/mL， and（76.86±4.87） pg/mL. The differences of the levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the two groups were statistically significant（P=0.000， 0.000， 0.000）. The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis development stage were higher than those in the stationary stage. There was a positive correlation between serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis（r=0.673， 0.742， P=0.000， 0.000）. There was a positive correlation between serum caspase-1 and IL-18（r=0.587， P=0.000）. Conclusion The levels of serum IL-17， caspase-1 and IL-18 in the patients with psoriasis vulgaris are increased， and IL-17， caspase-1 and IL-18 play an important role in the pathogenesis of psoriasis vulgaris.
[Key words] Psoriasis； Interleukin-17； Caspase-1； Interleukin-18
银屑病为一种炎症性、自身免疫性、复发性皮肤病，对患者的身心健康造成严重影响，其发病机制比较复杂，包括免疫因素、代谢内分泌因素、精神因素、环境因素、感染因素、遗传因素等。银屑病作为一种自身免疫性疾病，免疫因素在银屑病的发病中发挥重要作用[1]，其中以T细胞为中心的免疫因素受到大家广泛重视，T细胞亚群包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞四种。IL-17为Th17细胞产生的细胞因子，在自身免疫性疾病的发生中具有重要作用[2，3]；caspase-1为白细胞介素转化酶，属于caspase家族成员之一，caspase-1被激活后可以促进炎症性因子的释放[4，5]；IL-18为Th1细胞分泌的细胞因子之一，可以促进Th17细胞分泌细胞因子IL-17，能够诱导Th1细胞分泌细胞因子INF-γ，在自身免疫性疾病的发生中也具有重要作用[6]。本文对寻常型银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18变化情况进行研究，探讨其在银屑病发病中的作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择安吉县人民醫院（浙江医院安吉分院）2015年1月～2016年12月寻常型银屑病患者80例为银屑病组，健康体检者80例为对照组。银屑病组和对照组的年龄和性别比较差异无统计学意义（P=0.814、0.521），具有可比性。见表1。银屑病组患者根据病情分为静止期27例，进展期53例。静止期指病情比较稳定，旧疹不见消退，基本没有新疹出现；进展期指旧疹不断扩大，新疹不断出现，炎症明显[7]。所有患者签署知情同意书，经安吉县人民医院（浙江医院安吉分院）伦理委员会审批。
纳入标准：银屑病患者有寻常型银屑病的典型表现，3个月内未进行过银屑病治疗，1个月内未进行皮质类固醇激素及免疫抑制剂治疗，肝肾功能正常。对照组无银屑病等皮肤病史，肝肾功能正常。
排除标准：患感染性疾病或免疫性疾病者，患其他皮肤性疾病者，患糖尿病、高血压、心脏病、心肌梗死等重大疾病者，近期服用抗生素者，近期有手术等创伤者，拒绝参与实验者。
1.2 研究方法
血液标本采集：银屑病患者和对照组体检者均抽取外周静脉血3 mL置于离心管中，3000 r/min离心10 min，留取血清进行血清IL-17、caspase-1、IL-18水平测定。
1.3 观察指标
观察银屑病血清IL-17、caspase-1、IL-18水平及其相关性。血清IL-17、caspase-1、IL-18水平测定：采用酶联免疫吸附实验法测定血清IL-17、caspase-1、IL-18水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，计数资料以%表示，两组比较采用χ2检验，相关性采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 银屑病组和对照组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较
银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（215.46±19.78）pg/mL、（112.31±12.14）pg/mL、（134.25±18.85）pg/mL，对照组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（142.31±7.80）pg/mL、（43.25±5.65）pg/mL、（62.97±12.13）pg/mL，两组血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学意义（P=0.000、0.000、0.000），银屑病组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于对照组。见表2。
2.2 银屑病患者静止期和进展期血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较
银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（265.47±16.57）pg/mL、（137.56±8.93）pg/mL、（163.24±5.83）pg/mL，银屑病静止期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平分别为（165.37±11.25）pg/mL、（68.73±5.46）pg/mL、（76.86±4.87）pg/mL，两组患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平比较差异均有统计学意义（P=0.000、0.000、0.000），银屑病进展期患者血清IL-17、caspase-1、IL-18水平高于静止期。见表3。
2.3 银屑病患者血清IL-17、caspase-1、IL-18的相关性分析
银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关（r=0.673、0.742，P=0.000、0.000），血清caspase-1和IL-18呈正相关（r=0.587，P=0.000）。见表4。
3 讨论
银屑病为自身免疫性疾病，由Th1细胞介导，银屑病患者存在免疫紊乱，启动其免疫紊乱的上游事件为固有免疫系统的激活，Th1/Th17通过分泌多种细胞因子在机体的适应性免疫应答中共同介导免疫反应，引起银屑病的病理变化。根据临床特征，银屑病分为红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病、寻常型银屑病[8]，本文对寻常型银屑病进行研究。四种T细胞亚群通过分泌细胞因子参与机体的免疫反应，细胞因子为组织细胞分泌的小分子多肽介质，具有可溶性，对白细胞的迁移、分化、生长和激活有影响作用，参与细胞之间的相互联系，细胞因子包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、生长因子与转化生长因子、克隆刺激因子、趋化因子，其中白细胞介素主要由T细胞分泌产生；白细胞介素家族细胞因子在自身免疫性疾病和感染性疾病中具有多种免疫调节作用[9]。
IL-17为Th17细胞分泌的细胞因子，能够募集中性粒细胞、诱导效应细胞释放炎症因子，是一种强大的前炎症细胞因子，能够促进机体局部组织中产生单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8、生长调节因子等趋化因子，促进中性粒细胞以及单核细胞的数量快速增加，并可以刺激炎症细胞产生前列腺素E和白细胞介素-6等炎症细胞因子，对局部炎症反应有增强作用，在自身免疫性疾病和感染性疾病中具有重要作用[10-14]。caspase-1为白细胞介素转化酶，由单核细胞合成，可以加工成熟IL-18、IL-1β等多种细胞因子。caspase-1活化后产生多种效应，可引起细胞凋亡，也可激活细胞因子。活化的caspase-1可以裂解IL-33、IL-18、IL-1β产生活化形式，从而参与炎症反应过程。研究发现caspase-1在克罗恩病、类风湿性关节炎等自身免疫相关性疾病中具有重要作用[15，16]。IL-18由Th1细胞分泌产生，对Th17细胞分泌IL-17具有促进和维持作用，还可以诱导Th1细胞分泌INF-γ细胞因子，在银屑病的发生发展中发挥重要作用[17，18]。
本文对寻常型银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平进行研究，并探讨IL-17和caspase-1、IL-18之间的相关性，结果发现：银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平均升高，進展期银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18水平明显高于静止期银屑病患者，银屑病患者血清IL-17和caspase-1、IL-18均呈正相关，血清caspase-1和IL-18呈正相关。可见，IL-17和caspase-1、IL-18在寻常型银屑病的发生发展中具有重要作用，IL-17和caspase-1、IL-18之间均呈正相关关系。银屑病为自身免疫性疾病的一种，其发病过程中存在免疫功能紊乱；在银屑病的进展期，Th1细胞活跃，分泌大量的IL-18细胞因子，使IL-18在银屑病患者的外周血中高表达，IL-18的高表达进一步促进Th17细胞分泌IL-17及Th1细胞分泌INF-γ，IL-17和INF-γ均为促炎因子，尤其IL-17为强效促炎因子，通过和IL-17受体结合招募和活化中性粒细胞，诱导多种炎性细胞因子释放，各种炎性细胞因子共同作用引起银屑病病情的不断发展[19]；caspase-1可以裂解IL-18，使其形成具有活性的IL-18，caspase-1通过合成活性的前炎性因子参与银屑病的发生发展[20]。
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（收稿日期：2017-02-23）