基础，但动脉粥样硬化斑块如何由稳定变为不稳定的机制尚不明确。近年的研究表明，动脉粥样斑块破裂几乎总是与炎症共存，动脉粥样硬化斑块中含有单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞等炎性细胞，这提示炎症免疫系统的变化与动脉粥样斑块病变进展密切相关[6-9]。由于炎症和免疫反应与糖尿病、高脂血症等多种冠心病合并症密切相关，本研究排除了糖尿病等自身免疫性疾病患者以及高脂血症或血脂控制不达标的冠心病患者[10-13]。患者一般资料显示，各组患者性别、年龄、血糖、血脂比较差异无统计学意义（P>0.05），以此避免高血糖、高血脂等已知因素对炎症指标的影响。
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，活化的T淋巴细胞，尤其是CD4+Th细胞可能存在于动脉粥样硬化发生、发展的各个阶段。CD4+Th细胞是人体内重要的免疫调节细胞，主要包括Th1和Th2两种功能不同的细胞亚群。Th1主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12等，主要介导细胞免疫，参与介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-10、IL-4、IL-5等，主要介导体液免疫，可避免Th1的过度活化。目前研究表明，Th亚型在冠状动脉粥样硬化病变中发挥重要作用。Methe等[14]对比研究了SAP患者、急性冠脉综合征（ACS）患者、无先兆性心肌梗死患者和正常对照者的血浆Th1、Th2表达水平，结果发现，ACS患者的Th1水平与稳定型心绞痛（SAP）和无先兆性心肌梗死比较明显升高，而Th2水平在各组中无明显差异，由此认为Th1的激活可能导致了病变的不稳定。Mostafazadeh等[15]筛选了31例UAP患者、27例SAP患者和24例正常对照者，研究发现正常对照人群Th2相关细胞因子IL-10水平明显高于其他各组冠心病患者，而IFN-γ和IL-4在各组患者中均无明显差异。韩淑芳等[16]收集了40例ACS患者和18例SAP患者的外周血，检测外周血中Th1、Th2相关细胞因子IFN-γ和IL-2的浓度，结果发现ACS患者Th1相关细胞因子水平高于SAP患者，而Th2相关细胞因子水平低于SAP患者，提示Th1/Th2亚群失衡可能参与了ACS的发生。由此可见，Th1、Th2细胞因子变化可能与急性冠脉事件相关，但在其相关因子表达水平、发挥作用方面仍存在较大分歧。
IFN-γ是一种重要的前炎性细胞因子，主要由活化的Th1产生。它能够通过促进促炎相关基因表达，激活血液中单个核细胞靶向迁移至动脉血管内皮，活化巨噬细胞、自然杀伤细胞等效应细胞，诱导产生Th17等多种途径，是参与动脉粥样硬化形成和发展过程中的关键步骤[17-18]。Whitman等[19]给予动脉粥样硬化易感的载脂蛋白E基因敲除鼠每日注射重组IFN-γ或安慰剂，30 d后注射重组IFN-γ组小鼠动脉硬化损伤面积达对照组的2倍，这进一步证实了IFN-γ具有促动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示，UAP患者血浆IFN-γ浓度明显高于对照组和SAP组，这表明在排除各干扰因素的前提下，UAP病变本身可能诱导Th1活性的明显升高。IL-4是一种重要的抗炎细胞因子，可以通过抑制Th向Th1亚群分化而避免Th1的过度激活。Huber等[20]在研究轻度高脂饮食小鼠模型时发现，与对照组相比，给予细胞因子IL-4可减少80%以上的动脉条纹面积，IL-4可能通过抑制Th1细胞反应阻止早期动脉脂质条纹的出现。本研究发现，UAP患者IL-4浓度明显降低，提示Th2活性降低，对激活的Th1拮抗能力减弱，从而出现对Th1过度激活反应的协同作用。同时，对照组和SAP组患者血浆IFN-γ、IL-4浓度水平及两者比值均无明显差异，这进一步提示Th1/Th2失衡状态可能反映动脉粥样斑块的不稳定状态甚至斑块破裂的过程，从而预示冠心病患者病情进展，随时可能出现急性冠脉事件。因此，在临床实践中可考虑将Th1/Th2失衡状态作为冠状动脉易损斑块的标记物之一，早期筛查识别UAP高危患者，可有利于临床医师及早对其进行合理的危险分层，有利于高危患者早期得到有效干预，从而降低病死率，改善患者预后。
综上所述，Th1/Th2失衡可能与冠状动脉粥样斑块性质有关，与易损斑块的发生、发展密切相关，可能在UAP的发病机制中发挥重要作用。同时，应注意到冠心病发病机制非常复杂，干扰因素众多，本研究入选患者数量有限，Th1/Th2失衡的实际临床应用价值可能仍需在大样本、长期、随机对照的临床研究中进一步探讨。
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（收稿日期：2016-01-15） （本文编辑：刘蕾）