【摘要】 目的：探讨注射用头孢硫脒致不良反应（ADR）的一般规律和特点。方法：检索《维普中文科技期刊数据库》（VIP）和《中国期刊全文数据库》（CNKI）2005-2016年注射用头孢硫脒所致不良反应文献，并进行统计、分析。结果：45～59岁年龄段发生率较高（35.29%）；多在用药后30 min内发生；临床症状主要体现在皮肤及其附件损害、变态反应、呼吸系统损害，严重者可出现过敏性休克、多脏器多血等，死亡1例。结论：临床上应重视注射用头孢硫脒的不良反应，加强用药监测，防范不良反应发生，确保患者用药安全。
【关键词】 注射用头孢硫脒； 不良反应； 文献分析
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.4.090 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）04-0177-03
A Literature Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by Cefathiamidine for Injection/LIU Xingchun，LI Jierong，WU Ni，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（4）：177-179
【Abstract】 Objective：To study the characteristics and rules of adverse drug reaction（ADR） induced by Cefathiamidine for Injection.Method：The ADRs induced by Cefathiamidine for Injection reported in domestic medical journals during 2005 to 2016 were retrieved by means of VIP and CNKI，and related cases were collected for statistic analysis.Result：There were no significant gender differences in the 17 cases.Most of the ADRs appeared within 30 minutes after administration.The clinical manifestation of ADR was mainly reflected in the integumentary system，respiratory system and allergic reaction，severe cases were allergic shock and organ hemorrhage，1 case died.Conclusion：More attention should be paid to the ADRs of Cefathiamidine for Injectionin order to prevent adverse drug reactions and ensure safe medication.
【Key words】 Cefathiamidine for injection； Adverse drug reactions； Literature analysis
First-author’s address：The People’s Hospital of Pidu District in Chengdu City，Chengdu 611730，China
头孢硫脒是我国自行研制并首先上市的第一代头孢菌素，对革兰阳性菌和部分革兰阴性菌均有良好的抗菌活性。在临床上，该药物主要用于敏感菌引起的呼吸系统、肝胆系统、五官、泌尿系统的感染及心内膜炎、败血症，尤其适用于金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌和肠球菌等革兰阳性球菌引起的各种中、重度感染[1]。2014年7月1日-2015年6月30日，国家药品不良反应（ADR）监测数据库中收到注射用头孢硫脒致不良反应报告5802例，严重不良反应报告277例，其中过敏性休克不良反应表现较为突出，占严重病例报告的17.0%[2]。本研究针对国内近年来应用注射用头孢硫脒出现不良反应的文献报道进行归纳分析，旨在为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以“头孢硫脒”和“不良反应”为关键词，通过《维普中文科技期刊数据库》《中国期刊全文数据库》查阅2005-2016年间国内报道的有关头孢硫脒致ADR的个案文献。共查阅文献17篇，总计病例17例。
1.2 方法
按患者年龄、性别、原患疾病、ADR发生时间、临床表现及转归等有效信息进行分类整理、分析。
2 结果
2.1 ADR发生一般情况
2.1.1 患者性别与年龄分布 17例ADR患者中，男9例，女8例，45～59岁年龄段发生率较高（35.29%），见表1。
2.1.2 原患疾病与ADR史及过敏史 患者原患疾病包括：上呼吸道感染、化脓性扁桃体炎、肺部感染、支气管炎、急性咽炎、过敏性皮炎、烫伤伴感染、浅静脉炎、术后预防感染用药（骨折切开复位内固定术后/淋巴结穿刺术后/头面部清创缝合术后）。8例无过敏史及ADR史；9例过敏史及ADR史不详。
2.1.3 用藥情况 13例为单独用药，2例为联合用药，1例为静脉注射后出现ADR[3]，1例为皮试后出现ADR[4]。静脉滴注的最小浓度8 mg/ml，最大浓度40 mg/ml，多数浓度为20 mg/ml，见表2。
2.2 ADR临床表现类型
注射用头孢硫脒所致不良反应累及多个系统和器官，其中皮肤及其附件损害最为常见，严重ADR中过敏性休克所占比例最高。部分患者体现为呼吸系统损害，表现为呼吸困难、咳嗽、喉头水肿，部分患者出现心悸、多脏器出血、肝功能损害等。1例患者联用脂溶性维生素（Ⅱ）后出现双硫仑样反应，见表3。
2.3 ADR发生时间分布
17例ADR的发生时间：≤5 min，5例；10～30 min，7例；1 h～11 d，5例。其中致过敏性休克发生最快，用药之后立即发生[13]；致严重药疹最慢，发生于用药后11 d[9]。
2.4 ADR转归
除1例因过敏性休克导致心肺功能衰竭而死亡，其余患者停药或对症处理后皆好转或痊愈，无后遗症病例[16]。其中1例用药后出现皮下、鼻腔、消化道出血，停药治疗后出血停止，后再次静点头孢类抗生素，血小板计数再次下降，由于用药监护得当，及时停药，出血症状未再出现[19]。说明头孢硫脒致ADR若能得到及时处理，完全能够规避不良后果，但临床应用仍需警惕其严重的ADR，如过敏性休克、肝功能损害等。
3 讨论
3.1 ADR与患者性别和年龄的关系
17例不良反应中，男9例，女8例。发病在各年龄段均有分布，45～59岁居多，较为严重的不良反应（过敏性休克、大疱性表皮松解症、肝功能损害）基本发生于60岁以上的老年人、儿童、婴幼儿，可能与高龄和低龄患者对药物比较敏感，耐受性差有关，因此应加强这些年龄段患者的用药监测。
3.2 ADR与发生时间的关系
头孢硫脒所致ADR多发生于用药过程中，其中30 min内出现ADR的有12例，占70.59%，过敏性休克都发生在此时间段，提示临床医护人员应重点观察患者用药过程中前30 min内的临床反应，及早发现及时处理，避免ADR导致严重后果。有4例患者在连续用药3～9 d后出现不良反应，提示头孢硫脒导致的ADR可能存在一定的“潜伏期”，医护人员对长期使用该药的患者亦需警惕其身体的异常变化。
3.3 ADR与联合用药的关系
17例ADR中，2例存在联合用药的情况。其中一例7岁患儿为预防淋巴结穿刺术后感染给予头孢硫脒联合美洛西林静脉滴注9 d，术后第11天出现大疱性表皮松解症。笔者分析此病例存在的问题：（1）本例给药方法为头孢硫脒2.0 g用0.9%氯化钠注射液100 ml稀释后静脉滴注，1d/次；而儿童的标准用药方法是50～150 mg/（kg·d），分2～4次给药，且药物先用0.9%氯化钠注射液或注射用水溶解后，再用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250 ml稀释[20]。故不良反应的发生可能与一次用药剂量过大或用药浓度偏大有关；（2）本例为术后预防用药，但并无明显感染指针而联用抗菌药物，且疗程长达9 d，属于围手术期预防使用抗菌药物不合理。头孢硫脒联用美洛西林对铜绿假单胞菌和大肠杆菌有协同或累加作用[21]。但是，两药均可引起药源性皮肤过敏反应，两者联用不当可能加重不良反应症状。另一例为成年患者使用头孢硫脒后静滴脂溶性维生素（Ⅱ）出现双硫仑样反应。临床中较常见的双硫仑样反应系在应用头孢菌素类后饮酒出现，脂溶性维生素（Ⅱ）辅料中含有的乙醇可能是导致不良反应的原因。沈永利等[22]报道，硼酸滴耳液溶媒的酒精含量为70%，同头孢美唑合用也可导致双硫仑样反应发生。提示医务人员使用头孢类药物时，除仔细询问患者过敏史，还要谨慎联用辅料含乙醇的药物，尽量减少不良反应，确保患者用药安全。
头孢硫脒的不良反应涉及全身各个系统，主要包括皮肤及其附件损害、全身性损害、胃肠系统损害等；严重过敏反应包括过敏性休克、呼吸困难、寒战、高热、心悸、胸闷等。因此，医务人员首先要熟练掌握头孢硫脒的适应证和禁忌证，详细了解患者的体质、年龄、过敏史等信息，掌握头孢硫脒与其他药物联用可能出现的毒性反应，采用合适的给药途径和给药方案，降低不良反应发生率。同时医务人员还应告诫患者在使用头孢硫脒期间及停药10 d内禁酒或禁食含乙醇的食品药品[23]。以有效预防双硫仑样反应发生，避免造成严重后果。
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（收稿日期：2017-07-18）