厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗原发性高血压病临床分析

报告如下.

1 资料与方法

1.1 一般资料

所纳入病例年限为2018年3月-2019年3月，总例数为150例，采用随机数字表法将所选病例分为对照组及研究组各75例.挑选患者的入选标准包括：其诊断及分级均符合“高血压防治指南”中[3]的相关标准，患者须为成年人，且其年龄在80岁以下，在纳入研究之前的7d内停用降压药物，入组前90d之内均未使用利尿剂，对所要进行的研究知情同意，对医护人员的工作有良好的配合性.挑选患者的排除标准包括：患者临床诊断非原发性高血压病;已经合并有严重的器官器质性疾病;合并有任何类型的糖尿病、肾病、肿瘤;合并有血脂代谢障碍、高尿酸血症;对所用药物过敏;女性患者处于妊娠期或哺乳期者.对照组75例患者中，男42例，女33例;患者的平均年龄（65.46±11.18）岁;身体质量指数BMI（25.28±3.23）kg/m2;高血压分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为16例、47例、12例.观察组75例患者中，男40例，女35例;患者的平均年龄（66.04±12.30）岁;身体质量指数BMI（24.84±3.54）kg/m2;高血压分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为13例、45例、17例.两组患者一般临床资料情况，经比较无统计学差异（P>0.05），可以进行比较.

1.2 治疗方案

对照组给予口服厄贝沙坦片（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司;批准文号：国药准字H20000513;药品规格：0.15g*7片），在起始的14d之内每天口服1次，每次服1片，于晨起空腹时进行口服.连续治疗14d后，若患者收缩压/舒张压控制在140/90mmHg以内，继续上述每日1片治疗方案;若患者收缩压/舒张压未控制在140/90mmHg以内，厄贝沙坦片服用量增加至2片（0.3g）/d，分早晚各一次服用.研究组给予厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗方案，厄贝沙坦片药物生产企业、批准文号、药品规格、起始剂量、药物调整方案均与对照组完全一致;除此外研究组患者服用氢氯噻嗪片（生产企业：常州制药厂有限公司;批准文号;国药准字H32021683;药品规格：25mg*100片），每天口服1次，每次服半片.两组患者除口服药物治疗外，均同时进行了合理化饮食和运动指导.

1.3 观察项目

将治疗60d前后两组患者的血压、血脂、空腹血糖值、血电解质、血尿酸等实验室指标分别予以记录.在60d治疗观察期间，对患者临床症状体征变化进行密切的观察，对药物不良反应情况进行询问和如实的记录.临床疗效的标准判断[4]，依照相关的参考文献.

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0进行数据分析，计量资料均以（χ ±s）表示，采用t检验分析法.对于例数/百分比类型数据资料，采用2检验分析法，以n（%）的式样进行表述.对于有序分类等级资料，均以n来进行表述，采用秩和检验分析法.检验水准α=0.05，均以P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果

2.1 治疗前后的血压水平

两组患者治疗60d后收缩壓、舒张压水平均低于研究前（P<0.01），且治疗60d后研究组收缩压、舒张压水平较对照组控制更理想（P<0.01）.详见表1.

2.2 治疗前后的实验室指标水平

两组患者治疗60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血电解质、血尿酸等实验室指标均无显著性变化（P>0.05），且两组治疗60d后的上述实验室指标无明显差异（P>0.05）.详见表2.

3 讨论

目前在原发性高血压病的治疗方面，单一药物的疗效有时不甚理想，很大一部分患者应在通过纠正生活行为习惯之上，采用两种甚至两种以上的降压药，方可望控制血压值于正常水平范围.据黄运英等人的研究[5]数据，高血压的联合用药方式中二联用药约占47.61%，是最为常见的用药方案，二联降压药治疗的平均有效率为87.71%，其效价比高于三联及三联以上降压药联合治疗方案.可见联合用药，在当前已然成了临床高血压治疗中较常采用的方案.适当的药物组合可以减少药物的副作用.众所周知，药物多有副作用或不良反应，剂量越大，不良反应越严重.因此，低剂量联合使用各种降压药物不仅能取得良好的疗效，而且能减少不良反应.适当的药物组合可以抵消药物的一些不良反应，例如，利尿剂抗高血压药物可引起低钾血症，而转化酶抑制剂可保钾，两者结合可保持血钾稳定.再如，β受体阻滞剂可以减慢心率，而一些钙拮抗剂如“地平”类可以增快心率，两者的组合有助于稳定心率.合理的药物组合可以加强对器官的保护，例如，转化酶抑制剂和钙拮抗剂的组合对心血管和肾脏具有协同和增强的保护作用.

据文献[6]报道，血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药除了降压效果良好之外，还可以起到较理想的保护心血管、保护肾脏的作用，而且不会影响机体正常的糖、脂类物质代谢，对于原发性高血压且伴有心肌肥厚或者出现蛋白尿或微量白蛋白尿、糖、脂类物质代谢障碍者非常适合.经众多临床研究验证，厄贝沙坦是一种具有高选择性的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，它可以通过和血管紧张素Ⅱ竞争性地结合AT1亚型受体，而阻断和减轻血管紧张素Ⅱ的兴奋交感神经、收缩血管、导致水钠潴留等作用，降低人体血压.除此之外，厄贝沙坦还可增加血管内皮缓激肽的释放量，促进一氧化氮（NO）的合成而舒张血管.厄贝沙坦又可拮抗左心室肥厚，逆转心室重构，阻止心力衰竭的發生或加重.厄贝沙坦作用于肾脏，可使肾小球滤过率升高，肾灌注量增多，对肾功能起保护作用.研究[7]表明，厄贝沙坦可表现出延缓高血压肾病进展，可对肾功能起到良好的保护作用.

利尿剂具有价格便宜的优势，噻嗪类利尿剂能增加尿钠离子排泄而减少尿钙的排泄，是高血压联合用药方案中的常用基本药物.氢氯噻嗪能抑制碳酸酐酶活性，抑制肾脏远端小管前段和近端小管对钠的重吸收，此外又能抑制磷酸二酯酶活性，可通过减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗而抑制肾小管对钠、氯离子的主动重吸收.氢氯噻嗪尤为适宜老年难治性高血压、盐敏感性高血压和高血压合并心衰的病例.

研究[8]表明长期应用氢氯噻嗪的不良反应包括低钾血症、血脂异常、糖代谢异常、高尿酸血症等等，但据调查，氢氯噻嗪上述不良反应的发生率是随剂量增加而升高的，高血压患者长期应用小剂量氢氯噻嗪出现严重不良反应的报到率较低，显示出小剂量氢氯噻嗪的安全性较高.而且小剂量氢氯噻嗪方案由于高效而价廉，可以有效控制治疗成本，因此患者对其依从性较好.

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂联合噻嗪类利尿剂，在临床的应用较为普遍，将二者加以联用，不仅可改善患者的血压控制水平，提高血压达标率，还可保护重要靶器官，降低心脑血管、肾脏受损风险.厄贝沙坦可在一定程度减弱氢氯噻嗪的排钾和血尿酸增高副作用，小剂量氢氯噻嗪可拮抗厄贝沙坦的引起高钾血症副作用，二种药物对血尿酸各有影响，且其影响基本能相互抵消，不容易引发高尿酸血症.二者联合有协同降压效果，对血钾、血脂、血糖和尿酸的影响较小[9、10].本研究中，虽2组患者治疗60d后收缩压、舒张压水平均低于研究前（P<0.01），但治疗60d后研究组收缩压、舒张压水平较对照组控制更理想（P<0.01），两组治疗60d前后相比，血脂、空腹血糖值、血电解质、血尿酸等实验室指标均无显著性变化（P>0.05），且两组治疗60d后的上述实验室指标无明显差异（P>0.05），治疗期间均未见明显严重不良反应发生，研究组治疗效果优于对照组，且治疗总有效率较高（P<0.05）.综上所述，厄贝沙坦联合小剂量氢氯噻嗪治疗原发性高血压病，与单用厄贝沙坦相比，临床疗效显著提升，能显著改善血压控制水平，而且对血脂、空腹血糖值、血电解质、血尿酸等实验室指标不产生明显影响，值得采用.

参考文献：

〔1〕黄小华.厄贝沙坦氢氯噻嗪复方片剂治疗原发性高血压的临床效果观察[J].当代医学，2015，21（16）：122-123.

〔2〕Al Balushi K A， Habib J Q， Al-Zakwani I. Comparative efficacy of irbesartan/hydrochlorothiazide and valsartan/hydrochlorothiazide combination in lowering blood pressure： a retrospective observational study in oman[J]. Med Princ Pract， 2013，22（3）：265-269.

〔3〕高渊，牟建军.美国《2017年成人高血压预防、诊断、评估和管理指南》解读[J].中国医刊，2017，52（12）：25-29.

〔4〕张莉莉.浅析心血管药物临床实验评价方法的建议[J].中国医药指南，2018，16（22）：148-149.

〔5〕黄运英，李咏梅，黎行山，等.抗高血压药物联合用药分析[J].中国合理用药探索，2018，15（3）：1-5.

〔6〕李慧芬.心可舒片联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药治疗高血压心脏病致心律失常的临床疗效[J].世界临床医学，2016，10（24）：112，114.

〔7〕陈泉.厄贝沙坦与钙离子拮抗剂联合用于老年2型糖尿病肾病合并高血压的治疗效果及对肾功能的保护作用[J].临床和实验医学杂志，2015（10）：832-834.

〔8〕廖行，刘凯，陈晓平.利尿剂在高血压治疗中的地位[J].华西医学，2015，14（9）：1779-1783.

〔9〕Malacco E， Omboni S， Parati G. Blood pressure response to zofenopril or irbesartan each combined with hydrochlorothiazide in high-risk hypertensives uncontrolled by monotherapy： a randomized， double-blind， controlled， parallel group， noninferiority trial[J]. Int J Hypertens， 2015（2015）：1-12.

〔10〕赵中元.联用天麻川芎汤（自拟）、非洛地平、厄贝沙坦氢氯噻嗪对老年难治性高血压的临床治疗效果分析[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（64）：160-160.

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