doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.14.62
摘 要 目的：探讨脑脊液细胞学检查在中枢神经系统感染性疾病中的应用。方法：回顾分析47例异常脑脊液细胞学检查。结果：47例脑脊液细胞学检查异常病例中，化脓性脑膜脑炎8例，结核性脑膜脑炎9例，病毒性脑膜脑炎11例，霉菌性脑膜脑炎2例，寄生虫感染2例；其余15例，其中包含多发性硬化8例，格林巴利症3例，脊髓炎3例，肿瘤1例。大部分中枢神经系统感染通过脑脊液细胞检查就可确诊，有时尚需结合其他检查，最后都能得到确诊。结论：脑脊液细胞学检查能为中枢神经系统感染性疾病的病因诊断提供客观依据，并能为临床药物疗效评价提供依据。脑脊液细胞学检查对中枢神经系统感染性疾病有重要的诊断价值。
关键词 脑脊液细胞学检查 中枢神经系统感染 病因诊断
Application of cerebrospinal fluid cytology examination in the diagnosis and treatment of central nervous system infectious diseases
Cai Guocheng1，Xie Hua2
Neurology department of Chinese medicine hospital in Qi County，Henan Province，4752001
Neurology department of Henan electric power hospital in Zhengzhou City，Henan Province，4500152
Abstract Objective：To discuss the application of cerebrospinal fluid cytology examination in the diagnosis and treatment of central nervous system infectious diseases.Methods：47 cases of abnormal cerebrospinal fluid cytology examination were retrospectively analyzed.Results：
In 47 cases， 8 cases of encephalitis， tuberculous meninges， 9 cases of encephalitis， viral meninges， 11 cases of encephalitis， mould sex meningioma， 2 cases of encephalitis， 2 cases of parasite infection.In the rest of 15 cases， including 8 cases of multiple sclerosis， 3 cases of green Barry， 3 cases of myelitis， 1 case of tumor.Most of the central nervous system infection by cerebrospinal fluid cell check can be diagnosed. There sometimes should be combined with other， and finally can be confirmed.Conclusion： Cerebrospinal fluid cytology examination can provide an objective basis for etiological diagnosis of central nervous system infectious diseases， and provide evidence for clinical drug efficacy evaluation.Cerebrospinal fluid cytology examination has an important diagnostic value in central nervous system infectious diseases.
Key words Cerebrospinal fluid cytology examination；Central nervous system infection；Etiological diagnosis
笔者近5年开展脑脊液细胞学检查，对47例异常病例进行脑脊液细胞学分析，现报告如下。
资料与方法
47例患者中，男26例，女21例，年龄4～66岁。
方法：腰穿收集脑脊液后，离心沉淀收集脑脊液细胞，进行瑞-姬染色，发现异常者，采用其他相应染色，在油镜下观察，根据脑脊液细胞学改变作出病因诊断。
结 果
47例脑脊液细胞学检查异常病例中，化脓性脑膜脑炎8例，结核性脑膜脑炎9例，病毒性脑膜脑炎11例，霉菌性脑膜脑炎2例，寄生虫感染2例；其余15例，其中包含多发性硬化8例、格林巴利症3例、脊髓炎3例、肿瘤1例。大部分中枢神经系统感染通过脑脊液细胞检查就可确诊，有时尚需结合其他检查，最后都能得到确诊。
讨 论
中枢神经系统感染的脑脊液细胞学表现：①细菌性脑膜脑炎较易诊断，有时仅从脑脊液颜色和透明度即可确诊，有时也可发现相应致病菌[1，2]。根据病程，脑脊液细胞学改变可分为渗出期、增殖期、修复期3期。渗出期（发病3天内）脑脊液细胞总数常明显上升，细胞比例以嗜中性粒细胞增多为主，比例可占白细胞总数的90%或更高，仅有少量淋巴样细胞、浆细胞和大单核细胞；嗜中性粒细胞早期以年幼的杆状细胞为主，很快成为分叶粒细胞，可吞噬致病菌，也可见到胞浆内中毒颗粒，中毒颗粒多少与病菌特性有关；随着炎症的发展，嗜中性粒细胞体积变小，核染色质浓密呈块状，胞浆浑浊、胞体破碎，变成脓细胞。经有效抗生素治疗，脑脊液细胞学改变进入增殖期（发病3天后），表现为脑脊液细胞数减少，尤以中性粒细胞减少为主，且处于退化状态；单核细胞比例增多，曾激活状态，可吞噬细菌，成巨噬细胞；浆细胞有所增多，外形多不清晰，空泡较多[3，4]。随病情好转，进入修复期（发病10天后），嗜中性粒细胞渐趋消失，细胞老化，浆细胞明显减少。如淋巴细胞和单核细胞数量和形态正常后，预示病情好转。②病毒性脑膜、脑炎脑脊液细胞数常正常，仅靠常规计数无法确诊，但脑脊液细胞学形态仍可发现异常。细胞学特点主要表现为病毒感染后抗原刺激形成的淋巴类细胞增多（可占白细胞总数的80%～90%或更多）为主，有时可见胞浆内包涵体形成，包涵体内含细胞分泌物，是初步鉴别病毒种类的方法之一。病发早期也可出现少量嗜中性粒细胞，由于时间短暂，患者常不能就诊，很难见到嗜中性粒细胞增高；1～2天内即被淋巴细胞和激活淋巴细胞所替代，激活淋巴细胞是病毒刺激后，由小、中淋巴细胞转化形成，其形态不规则，有伪足样突起，染色质疏松呈网状，可见核仁；病情好转即可见激活淋巴细胞比例减少，淋巴细胞和单核细胞增多[5]。反之，则提示病情的加重或复发。③结核性脑膜脑炎细胞总数较低，各种细胞比例变化随病程变化较明显。早期（发病10天左右）亦可有嗜中性粒细胞的增多（可占白细胞总数的60%～80%），较细菌性脑膜、脑炎低，且分叶比和核左移现象也较轻。随病情发展，嗜中性粒细胞比例减少，而淋巴细胞、激活淋巴细胞及浆细胞比例逐渐升高。细胞学特点表现为整个病程中的各种正常细胞和激活细胞的并存，常持续时间较长。经有效抗痨治疗后，嗜中性粒细胞下降较快，而激活淋巴细胞和浆细胞常存在数周。病情复发，嗜中性粒细胞可再次增多。故脑脊液细胞学变化是目前诊断和评价结核性脑膜脑炎疗效的重要指标。④霉菌性脑膜脑炎以新型隐球菌最常见，常可直接发现隐球菌。脑脊液细胞学表现与结核相似，表现为激活淋巴细胞和激活单核细胞反应。墨汁染色可发现病原体，部分病原体还可出现芽孢。也可见单核-吞噬细胞内吞噬的隐球菌。⑤脑寄生虫病脑脊液细胞学改变表现嗜酸性粒细胞的异常增高，有时还可发现脑脊液内寄生虫[5]。脑脊液细胞学特点，以嗜酸性粒细胞增多为主，比例常>10%，有时可>60%。急性期，可见有轻度嗜中性粒细胞比例增多，但一般持续时间短暂，也可出现激活淋巴细胞、激活单核细胞和浆细胞。嗜酸性粒细胞，是诊断脑寄生虫病、评价药物疗效的重要指标。
总之，脑脊液细胞学在临床上的诊断意义不可低估，该项检查和复查不但能提示病情变化，并可为药物的选择提供客观依据。如能直接发现病原菌，更可提供确切的病因诊断，为临床用药提供依据[5]。同时它在中枢免疫性疾病，肿瘤、血液病等疾病的诊断与治疗中也有很高的价值，是CT和MR无法替代的。该项检查在神经内科的作用不可低估。
参考文献
1 蔡国成.脑脊液细胞学检查在感染性和免疫性疾病诊疗中的应用[J].中国社区医师，2013，15（3）：180-181.
2 粟秀初，赵钢，杨毅宁.常规脑脊液细胞学检查在中枢神经系统疾病病因诊断中的应用价值[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，1999，6（4）：273.
3 粟秀初，孔繁元.神经系统临床脑脊液细胞学[M].北京：人民军医出版社，2001.
4 邓国花，王爱霞.拟诊颅内感染101例病因分析及脑脊液特征[J].中华内科杂志，1994，33（12）：806.
5 粟秀初，孔繁元.实用脑脊液细胞学彩色图谱[M].北京：人民军医出版社，1996：47.