胃蛋白酶原检测在胃癌筛查中的应用

报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究选取2017年5月～2018年8月本院健康体检人员和住院患者共计245例， 其中男135例， 女110例;其中， 健康体检者110例（对照组）， 胃溃疡患者70例

（胃溃疡组）， 萎缩性胃炎患者65例（萎缩性胃炎组）， 胃癌患者65例（胃癌组）。对照组中， 男60例， 女50例， 平均年龄（47±14）岁。胃溃疡组中， 男40例， 女30例， 平均年龄（48±15）岁。萎缩性胃炎组中， 男40例， 女25例， 平均年龄（49±17）岁。胃癌组中， 男35例， 女30例， 平均年龄（50±16）岁。各组研究对象的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除肾功能不全、胃切除后、服用质子泵抑制剂（PPI）阻滞剂等影响PG水平的患者。

1. 2 方法

1. 2. 1 仪器与试剂 采用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的BIOLUMI8000型全自动化学发光免疫分析仪进行血清胃蛋白酶原Ⅰ （pepsinongen Ⅰ， PGⅠ）和血清胃蛋白酶原Ⅱ （pepsinongen Ⅱ， PGⅡ）的检测， 同时提供化学发光免疫分析仪配套使用的校准品、质控品。

1. 2. 2 检验方法 所有受检者清晨空腹采集静脉血5 ml， 先静置15～30 min， 4000 r/min离心10 min， 分离出血清， 上机检测， 2 h内检测完毕。所有样本确保无溶血、乳状血， 所有操作均严格按照标准操作流程进行， 且质控均值在控并在一个标准差之内。

1. 2. 3 判断标准 根据厂家提供的参考范围， 其中PGⅠ正常值为70～240 ng/ml， PGⅡ正常值为0～13 ng/ml， PGⅠ/PGⅡ（PGR）

的正常值为>3。若满足PGⅠ<70 ng/ml且PGR<3， 建议下一步做胃镜筛查。

1. 3 观察指标 比较对照组不同性别研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平。比较四组血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行分析。计量资料中以中位数（M）和四分位数[P25， P75]表示， 两组比较采用Mann-Whitney U检验， 多组比较采用Kruskal-Wallis检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 对照组不同性别研究对象血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较 对照组男性PGⅠ、PGⅡ和PGR的中位数值（四分位数）分别为[165.0（65， 212）]、[13.0（3.4， 16.7）]、[12.8（6.5， 15.5）]， 均高于女性的[151.0（73， 198）]、[12.0（4.5， 15.5）]、[11.6（7.4， 14.6）]， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 四組血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较 胃溃疡组患者的血清PGⅠ水平显著高于对照组、萎缩性胃炎组和胃癌组， PGⅡ水平显著低于萎缩性胃炎组和胃癌组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组患者的PGⅠ水平均显著低于对照组， 而PGⅡ水平均显著高于对照组和胃溃疡组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;但胃癌组患者的PGⅡ水平与萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义（P>0.05）;随着胃部疾病的进展， PGR值随着病情的严重程度而降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

2018年， 国家癌症中心发布了最新一期全国癌症统计数据发现， 胃癌在我国的发病率已上升到第二位， 占所有癌症发病率的10.79%， 该发病率已远远高于欧美发达国家， 且我国有针对性的胃癌早期筛查手段十分有限， 临床医生仅依靠胃镜检查作为胃癌筛查的重要途径， 但该方法存在依从性差、疼痛程度高、价格昂贵、受医生主观因素影响大等弊端， 不适合在大规模人群筛查中使用。近几年研究发现， PG可以较好的反映胃黏膜分泌功能， 与胃部疾病的进展有较好的相

关性， 有研究认为PGⅠ水平且PGR水平下降提示胃癌高风险[5]， 被称之为“血清学活检”， 越来越受到公众和医学界的广泛关注。本研究采用化学发光免疫分析法对淄博地区对照组、胃溃疡组、萎缩性胃炎组、胃癌组的血清PG水平进行检测分析。本研究发现， 对照组男性PGⅠ、PGⅡ和PGR均高于女性， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。这可能与身高、体重、抽烟、饮酒等生活习惯有关。

本次研究中比较各组PGⅠ、PGⅡ和PGR水平发现， 胃溃疡组患者的血清PGⅠ水平显著高于对照组、萎缩性胃炎组和胃癌组， PGⅡ水平显著低于萎缩性胃炎组和胃癌组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组和胃癌组患者的PGⅠ水平均显著低于对照组， 而PGⅡ水平均显著高于对照组和胃溃疡组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。胃癌组患者的PGⅠ水平显著低于对照组、胃溃疡组和萎缩性胃炎组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）;但胃癌组患者的PGⅡ水平与萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义（P>0.05）。这与幽门螺杆菌（helicobacter pylori， Hp）感染息存在关联， 感染初期Hp刺激主细胞， 通过增加主细胞内钙离子流、环磷腺苷等刺激PG合成和分泌[6]。

随着胃部疾病的进展， PGⅠ和PGR水平呈现显著下降趋势， 而PGⅡ存在上升趋势， 其主要原因如下：当胃黏膜处于正常状态时， PG的分泌相对稳定。当Hp或其他高危因素影响下胃黏膜繁盛炎症， 可使胃酸、胃泌素分泌增加， 导致胃内pH降低， 促使PGⅠ和PGⅡ分泌增加。通过PGⅡ分泌较PGⅠ增加更多， 因此会导致PGR下降。当萎缩性胃炎患者随萎缩进展和分化细胞的消失， 导致PGⅠ和PGⅡ水平降低， 且PGⅠ下降程度较PGⅡ更明显， 估PGR水平降

低[7]。随着胃黏膜不断萎缩、肠化分泌降低[8]， PG持续降低， 尤其是PGⅠ降低显著， 而PGR水平也同时降低， 有报道指出[9， 10]， 当PGⅠ<70 ng/ml和PGR<3时， 高度提示早期胃癌的发生。

本研究可能与其他学者存在差异， 差异原因如下：本研究中所采用的试验方法及实验所用试剂有所不同;本次试验中被检测的各组胃疾病中， 样本数量偏少;可能由于本地区人群因居住环境及饮食习惯的关系， 导致血清PG水平与其他地区的报道存在差距。该研究为淄博地区血清PG水平和PGR值的初次探讨， 为以后PG的方法筛查胃癌的研究做了很好的切入点。

综上所述， 不同性别、不同胃部疾病患者PG和PGR水平均有所不同， 随胃部疾病进展， PG水平的变化可较好反映胃黏膜的分泌功能， 在萎缩性胃炎时PGⅠ和PGR可显著下降， 提示需要胃镜精检， 从而提高胃癌早期诊断率和早期治疗率。

参考文献

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[10] Kiyohira K， Yoshihara M， Tto M， ea al. Serum pepsinogen concentration as a marker of Helicobacter pylor： infection and the histologic grade of gastritis ;evaluation of gastric mucosa by serum pepsinogen levels. Gastroenterol， 2003， 38（4）：332-338.

[收稿日期：2018-12-26]

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