[摘要] 目的:探讨单项及联合检测肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)与糖类抗原199(CA199)在结直肠癌患者手术前后的表达及临床意义。方法:利用化学发光免疫方法检测70例结直肠癌患者术前及术后化疗3个月血清CEA和CA199水平,分析CEA和CA199检测值与结直肠癌的诊断及术后化疗临床特征之间的关系。结果:结直肠癌患者术前血清CEA和CA199水平显著高于术后化疗与健康对照组(P<0.05),手术后,经过3个月的化疗,结直肠癌患者的CEA和CA199水平与正常健康人无显著性差异(P>0.05),联合检测既可以提高对结直肠癌诊断的阳性率,又可以对术后化疗的效果进行评价。结论:血清CEA和CA199联合检测可用于结直肠癌的辅助诊断以及预后的判断。
[关键词] 结直肠癌;癌胚抗原;糖类抗原199
[中图分类号] R735.3+7[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2009)07(c)-014-02
Clinical significance of combined detection of CEA and CA199 in colorectal carcinoma
ZHONG Qifen, HUANG Zeqi
(The Second People"s Hospital of Foshan, Foshan 528000, China)
[Abstract] Objective: To study the preoperative and postoperative expression and the clinical significance of carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen (CA199) and combined detection of colorectal carcinoma. Methods: The preoperative and 3 months postoperative changes of CEA and CA199 of 70 cases of patients with colorectal carcinoma were evaluated by chemiluminescence immunoassay, and the relationship between the diagnosis and postoperative chemotherapy clinical characteristics of colorectal carcinoma was analyzed. Results: The values of CEA and CA199 in patients with colorectal carcinoma in preoperation were higher than the patients underwent postoperative chemotherapy and the healthy individuals (P<0.05). After received chemotherapy for 3 months, the levels of CEA and CA199 of patients with colorectal carcinoma showed no difference compared with the healthy individuals (P>0.05). Combined detection could not only increased the positive diagnosis rate of colorectal carcinoma, but also appraised the postoperative chemotherapy effect. Conclusion: Combined detection of CEA and CA199 can be used in diagnosing and evaluating the prognosis of colorectal carcinoma.
[Key words] Colorectal carcinoma; CEA; CA199
结直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势,目前已居恶性肿瘤死亡率的第5位,其早期诊断对患者进行早期治疗、延长其寿命、提高生存质量有非常重要的意义;对结直肠癌进行术后化疗时,必须对患者进行监测,防止术中种植性转移和术后复发转移的发生。在结直肠癌的实验室诊断中,癌胚抗原(CEA)和糖类抗原199(CA199)是两种主要候选标志物,其单独检测在临床上已广泛应用。本研究旨在评估联合检测CEA和CA199在结直肠癌的诊断及术后化疗中的作用,以帮助临床工作者对结直肠癌进行准确的诊断和治疗。
1 资料与方法
1.1一般资料
2005年12月～2008年12月选择70例我院肛肠科手术治疗的结直肠癌患者,均经肠镜组织取材,活检,病理确认为癌,术后均在我院接受化疗,化疗标本采自接受化疗治疗3个月时。其中,男35例,女35例;平均年龄64岁。结肠癌44例,直肠癌26例。30例健康人血清由我院体检中心提供,排除消化系统疾病及肿瘤。
1.2方法
标本采集取空腹静脉血4 ml,1 h内离心分离血清,6 h内不能测定的血清置-20℃冰箱中保存。本测定采用化学发光法,仪器为美国Bayer Advia Centaur 全自动化学发光免疫分析仪,使用原厂试剂,由广州宝迪公司供应。
1.3 肿瘤标志物阳性值界定
CEA>5 μg/L、CA199>37 U/ml为阳性结果。
1.4 统计学处理
数据以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,阳性率比较采用χ2检验,全部数据用SPSS 13.0软件处理,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1血清CEA及CA199的测定结果
经检测,结直肠癌术前组血清CEA和CA199水平均高于术后化疗组(P<0.05);与健康对照组比较,其CEA和CA199水平也明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而结直肠癌术后化疗组与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 结直肠癌患者手术前后血清CEA、CA199及2项联合检测的阳性率比较
通过χ2检验,结直肠癌术前组CEA、CA199及2项联合检测(其中1项为阳性即纳入)的阳性率与术后组及健康对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);而结直肠癌组术后组CEA、CA199及2项联合检测(其中1项为阳性即纳入)的阳性率与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表2 术前及术后CEA、CA199单项检测及联合检测检出率[n(%)]
与结直肠癌术后组比较,*P<0.05;与对照组比较,ΔP<0.05
3 讨论
在肿瘤发生及发展的早期,当影像学等其他检查还没出现阳性结果时,肿瘤细胞表面的糖蛋白和糖脂类异常表达[1],血液中肿瘤标志物可能已有不同程度的升高。因此,肿瘤标志物的检测被认为是早期发现肿瘤的最有价值的指标[2]。尽管如此,迄今为止还没有一种标志物能高度特异地提示某种肿瘤的存在。因此,为了提高对肿瘤测定的灵敏度和特异性,有必要结合2种甚至多种标志物进行联合检测。
CEA是一种分子量为200 kD的糖蛋白[3]。CEA表达在许多正常组织中,包括结肠、胃、舌、食管、汗腺和前列腺等[4]。然而在成人癌组织和胎儿组织中,CEA的浓度会显著升高[5]。对于结直肠癌,CEA是最重要的临床肿瘤标志物,它能对疾病的预后、肿瘤的复发及转移提供有意义的信息。Dbouk等[6]研究CEA结合VEGF检测黎巴嫩人结直肠癌的发生,证实阳性结果提示患者对结直肠癌具有高风险。CEA在组织中的表达量越高,癌变的危险性越大[7]。然而,CEA在各种肿瘤均有不同水平的阳性表达,因此,CEA的组织特异性不强,尤其在整个胃肠道恶性肿瘤中均可升高。CA199是人类结直肠癌细胞系SW1116产生的单克隆抗体,在消化道恶性肿瘤与胰腺癌中可明显升高[8-9],但特异性较差,可在一些正常组织如胰腺、胆囊、胃肠道黏膜中检测到。Lee等[10]结合细胞学方法,研究结直肠癌患者腹腔积液中CEA和CA199浓度,证实若腹腔积液中的CEA和CA199浓度上升或者癌细胞检测阳性,则结直肠癌正持续地发生转移。
本组资料显示,70例结直肠癌患者中肿瘤标志物CEA、CA199的含量分别明显高于健康对照组和术后化疗组(P<0.05),提示这两种肿瘤标志物对结直肠癌的诊断可能具有重要的价值。而CEA+CA199联合检测诊断结直肠癌的灵敏度及准确性均优于CEA、CA199的单独检测,但差异无统计学意义(P>0.05)。经过术后3个月的化疗治疗,化疗药物通过抑制DNA、RNA及蛋白合成杀伤细胞,理论上可降低结直肠组织中肿瘤标志物的表达。在术后化疗组中,CEA、CA199的含量与正常对照组无显著性差异(P>0.05),本研究证实,CEA、CA199能对结直肠癌的预后提供有意义的信息,但是,经过术后化疗,有部分患者的血清CEA、CA199含量并未下降到正常水平以下,提示该患者体内可能存在癌细胞转移的风险,而结直肠癌术后肝脏转移是患者死亡的主要原因[11]。
本研究采用CEA结合CA199对结直肠癌的术前和术后化疗进行临床评价,结果表明,CEA+CA199联合检测能提高对结直肠癌的检出率,同时,CEA和CA199联合检测能对结直肠癌的预后提供有意义的信息。
[参考文献]
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(收稿日期:2009-04-27)