【摘要】 目的：探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果。方法：选取2014年1月-2016年10月笔者所在医院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，随机将入选病例均分为试验组和对照组，每组22例。患者入院后均行一般治疗，在此基础上，试验组采用奥曲肽联合凝血酶治疗，对照组采用垂体后叶素治疗。比较两组临床疗效及止血时间、输血量、住院时间、再出血率等治疗指标。结果：试验组治疗总有效率为95.45%，显著高于对照组的72.73%，患者止血时间（18.4±3.2）h、输血量（224.7±35.1）ml，住院时间（5.6±0.7）d，各项指标均明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），两组上消化道再出血率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血效果显著，能有效减少出血量、缩短出血时间，有利于患者早期康复，值得临床推广使用。
【关键词】 肝硬化； 消化道出血； 奥曲肽； 凝血酶
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.097 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）32-0187-02
肝硬化是指一种或多种病因长期反复作用于肝脏所形成的慢性弥漫性肝损害。早期患者因肝脏代谢功能较强一般无明显症状，但随着病情进展，失代偿期患者会出现明显的肝功能损害及门脉高压症候群[1]。上消化道出血是晚期肝硬化常见并发症，大量出血者短期内即可陷入周围循环障碍，致死风险高。笔者所在医院近年来以奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化并上消化道出血取得满意效果，文章现对此进行分析和探讨，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年1月-2016年10月笔者所在医院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，纳入标准：患者以呕血和/或黑便为典型症状，实验室及影像学检查明确诊断为上消化道出血的肝硬化患者，病症符合文献[2]《临床内科学》相关标准。排除标准：（1）严重系统性疾病及心肝肾功能障碍；（2）合并消化性溃疡等可能导致出血的上消化道疾病；（3）凝血功能障碍；（4）近期制酸药及非甾体类药物服用史；（5）研究用药及相关成分过敏；（6）依从性差或合并认知功能障碍等无法配合本研究者。随机分为两组。试验组22例，男18例，女4例；患者年龄36～88岁，平均（57.3±5.4）岁；肝硬化病程2～18年，平均（8.4±1.3）年；食管出血7例，胃底出血15例；出血量400～1700 ml，平均（930.7±84.1）ml。对照组22例，男16例，女6例；患者年龄35～86岁，平均（57.7±6.1）岁；肝硬化病程2～17年，平均（8.2±1.4）年；食管出血8例，胃底出血14例；出血量350～1800 ml，平均（922.6±80.7）ml。两组患者基本临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书。
1.2 方法
全部患者入院后均行一般治疗，包括：平卧位、下肢抬高、头侧位；禁食，营养支持；输入足够量全血，积极补充血容量；保肝治疗；维持水电解质平衡；抗感染；抑酸；预防肝性脑病等。（1）试验组患者在一般治疗基础上加用注射用醋酸奥曲肽（培新）和蛇毒血凝酶注射液（速乐涓）。奥曲肽（0.1 mg，成都信立邦生物制药有限公司，H20040639）用法用量：首剂0.1 mg+0.9%氯化钠注射液25 ml静脉推注，随后建立静脉通道，以0.025 mg/h的速度持续静脉泵入，疗程3～5 d。凝血酶[1 ml∶1 U，兆科藥业（合肥）有限公司，H20060895。]用法用量：首剂肌注1 U，静注0.5 U，随后每间隔4～6 h口服或胃管推注1 U，直至出血完全停止。（2）对照组患者在一般治疗基础上加用垂体后叶素（规格：2 ml∶6 U，生产厂家：上海第一生化药业有限公司；国药准字H31022259），首剂10 U+0.9%氯化钠注射液20 ml静脉推注，随后建立静脉通道，以0.6 U/h的速度持续静脉泵入，直至出血完全停止。
1.3 观察指标与评价标准
（1）观察指标：治疗期间，密切观察两组患者临床症状、体征及心率、血压、出血量、尿量等指标；比较两组临床疗效，观察两组止血时间、住院时间、3个月随访再出血率等。（2）疗效评价标准：本研究疗效评价标准参照文献[3]拟定。①显效：24 h内活动性出血消失，呕血、黑便等症得到有效控制，心率、血压等指标基本恢复，48h后隐血试验阴性；②有效：48 h内活动性出血消失，患者呕血、黑便等症明显好转，心率、血压等指标得到改善，72 h后隐血试验阴性；③无效：48 h后仍可见活动性出血，呕血、黑便等症无改善，或改行其他治疗方案。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）再出血评价标准：有效止血72 h后，患者重新出现呕血、黑便等症，诊断符合上消化道出血相关标准。
1.4 统计学处理
使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较
治疗后两组均未见死亡病例，患者生存率均为100%，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组治疗总有效率为95.45%，显著高于对照组的72.73%，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗指标比较
试验组患者止血时间及住院时间均显著短于对照组，输血量少于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。治疗后3个月随访，试验组无再出血病例，对照组患者再出血2例（9.10%），比较差异无统计学意义（P>0.05）。
表2 两组治疗指标比较
组别止血时间（h）输血量（ml）住院时间（d）
试验组（n=22）18.4±3.2224.7±35.15.6±0.7
对照组（n=22）29.2±5.1413.6±58.78.3±1.1
P值<0.05<0.05<0.05
3 討论
上消化道出血是消化内科常见急症，以呕血和/或黑便为主要临床表现，大量出血者多伴血容量减少所致急性周围循环衰竭，可导致贫血、头晕、血压降低，甚至休克或死亡，威胁患者生命健康。肝硬化是已经证实的上消化道出血高危因素，其主要致病原因为肝纤维结缔组织增生和假小叶形破坏和挤压正常肝小叶结构，使小叶内肝窦变窄或闭塞，导致门静脉回流受阻、血流瘀滞，门脉压增高，从而使胃底或食管静脉曲张，在触发因素下破裂出血[4-5]。
奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物，具有多种生理活性，同内源性生长抑素一样可有效抑制胃酸、胰酶的病理性分泌过多。研究发现，血痂的形成是止血的关键，胃部血痂在高浓度胃酸下极易被侵蚀掉，故血痂形成不牢固，止血效果欠佳或易复发[6]。奥曲肽半衰期长，抑制胃酸分泌效果强且持久，可有效降低胃酸浓度，帮助出血点形成牢固血痂，从而发挥止血功效[7]。此外，奥曲肽还可通过抑制胃肠蠕动来降低门脉压力和内脏血流量，对减少出血、消除病因具有积极意义。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，具有促凝和抗凝的特性[6]。本品与血管接触后，可通过促使纤维蛋白原向纤维蛋白转化，快速的在血管破裂病灶表面形成稳定的凝血栓块，阻挡血液外流[8]，联合奥曲肽使用，能有效增强血痂的稳定性与牢固性，提高止血效果。此外，研究证实，奥曲肽和凝血酶对肝功能无明显影响，肝硬化患者以此治疗上消化道出血安全可靠，具备可行性[9]。
本次临床研究结果显示，试验组在一般治疗基础上联合用药奥曲肽和凝血酶，结果显示，患者治疗总有效率（95.45%）显著高于对照组（72.73%），差异有统计学意义，与汪艳等[10]报道的结论（94.2%）相符。患者止血时间（18.4±3.2）h、输血量（224.7±35.1）ml，住院时间（5.6±0.7）d，各项指标均明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），两组上消化道再出血率差异不明显，与潘建立[11]报道的止血时间（15 h）和再出血率（1.7%）基本相近。提示奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血效果显著，能有效减少出血量、缩短出血时间，有利于患者早期康复，值得临床推广使用。
参考文献
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[10]汪艳，陈乐.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床分析[J].海峡药学，2016，28（12）：96-97.
[11]潘建立.奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果观察[J].首都食品与医药，2017，24（6）：44-45.
（收稿日期：2017-07-26）