【摘 要】目的：应用终末期肝病模型（MELD评分）评价前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo PGE1）对慢性肝衰竭患者的治疗作用。方法：157例慢性肝衰竭患者随机分成治疗组、对照组，对照组79例予一般综合治疗，治疗组78例在一般综合治疗基础上加用Lipo PGE120ug/天，疗程4周，观察两组治疗前后MELD评分的变化。结果：治疗组患者治疗后MELD评分（22.18±10.08）与治疗前MELD评分（28.36±7.61）相比明显下降，P<0.05，具有统计学意义，治疗后治疗组MELD评分（22.18±10.08）与对照组（27.82±9.64）相比P<0.05，具有统计学意义。结论：Lipo PGE1对慢性肝衰竭患者有明显疗效，可改善病人的短期预后。
【关键词】前列腺素E1脂微球载体制剂；慢性肝衰竭；MELD评分
慢性肝衰竭病情凶险，进展迅速，并发症多，病死率高。我们应用Lipo PGE1对慢性肝衰竭进行治疗，并使用MELD评分评估其治疗效果，现报道如下：
1材料和方法
1.1 一般资料 157例慢性肝衰竭患者为大连市第六人民医院2007年10月-20011年8月住院确诊病人，诊断标准符合2006年中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组颁布的《肝衰竭诊疗指南》[1]，经单盲及数字随机法随机分为治疗组、对照组，两组性别、年龄、疾病分期及MELD评分经单因素方差分析P值均>0.05，无显著差异，具有可比性。见表1
1.2 治疗方法：对照组治疗：甘力欣、门冬氨酸钾镁、血浆蛋白等支持对症；治疗组治疗是在综合治疗基础上加用前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo PGE1.凯时.北京泰德制药有限公司）20μg/d，静脉滴注，疗程4周。
1.3 疗效评定：显效：症状体征明显改善，腹水消退，肝功能血清胆红素、ALT降至正常或接近正常，血浆总蛋白、白蛋白升至正常，凝血酶原时间（PT）缩短至正常或接近正常，MELD评分小于24分；有效：症状体征有所好转，腹水大部分消退，血清胆红素、ALT下降超过治疗前的50%，血浆总蛋白上升10g/L以上，A/G比例失调有所好转，凝血酶原时间（PT），MELD评分下降5分以上；无效：症状体征无明显改善或加重，血清总胆红素上升或下降不明显，血浆总蛋白纠正小于10g/L，A/G无明显好转，MELD评分无下降或升高；显效与有效合计为总有效率[2]。
1.4 观察方法：治疗开始前及治疗结束后观察患者肝功、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）、肾功，并进行MELD评分；MELD=3. 8 ×loge （总胆红素mg/dl）+11. 2 ×loge （ INR） + 9. 6 ×loge （肌酐mg/ dl） + 6. 4×（病因学：胆汁淤积或酒精为0；其他为1） [3]。
1.5 统计学方法：采用SPSS11.0软件统计包进行t检验、χ2检验及方差分析。
2 结果
2.1两组总有效率比较：治疗组总有效率（显效+有效）与对照组相比χ2=9.069 P<0.05有统计学意义。见表2
2.3 副作用：治疗组78例中有3例病人出现与Lipo PGE1有关的不良反应，2例为注射部位轻度疼痛，1例为头晕恶心症状，不良反应率3.8%，经更换输液部位或减慢输液速度，症状消失，未见严重的药物毒副作用及过敏反应。
3 讨论
慢性肝衰竭病情预后极差、病死率高，肝脏移植治疗可提高一定疗效，但因费用昂贵、供体紧张等因素限制其在临床的普及，内科药物治疗仍是目前主要治疗手段。本文结果显示：前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo PGE1）在治疗慢性肝衰竭临床效果显著，总有效率70.5%。
慢性重症肝炎病情的严重程度及预后与很多指标有关，Kamath提出终末期肝病模型（MELD评分），把血清胆红素（TBL）、肌酐（Cr）、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）及病因作为预测指标纳入计算公式[3]，MELD评分具有分值连续，参数客观等优点，国内学者对其进行了许多验证，结果发现MELD评分对重型肝炎的短期预后有很好的预测能力，慢性肝衰竭的MELD评分与疾病的严重程度及预后有关[4.5]。
Lipo PGE1是一种很强的扩张血管的活性物质，可增加肝肾血流、稳定细胞膜和溶酶体膜、增加ATP水平、并减少免疫损伤及免疫复合物的形成等机制达到保护肝脏和降低肝肾综合症的发生等作用；并可以抑制肝损伤伴发凝血功能障碍，恢复凝血酶原时间活动度[6]，所以Lipo PGE1对MELD评分中的血清胆红素（TBL）、肌酐（Cr）、凝血酶原时间国际标准化比值（INR）指标均有很好的改善作用。本文资料治疗组及对照组病例伴随治疗为支持及对症治疗，治疗组在应用Lipo PGE120ug/天，4周后患者TBL、Cr、INR指标均有不同程度的恢复，MELD评分降低，治疗前28.36±7.61、治疗后22.18±10.08， P<0.05，具有统计学意义；对照组病例MELD评分治疗前后虽然亦有所降低，但两组病例在治疗后MELD评分相比较，治疗组MELD评分下降更为明显，二者相比 P<0.05，具有统计学意义。治疗组总有效率（显效+有效）为70.5%，与对照组总有效率46.8%相比较P<0.05，具有统计学意义，说明Lipo PGE1可改善慢性肝衰竭患者肝脏功能，降低MELD评分，提高患者治疗成功率。Lipo PGE1制剂是通过脂微球包裹前列腺素E1，使药物有效成分更易于聚集在病变部位，具有靶向性，并延长药物的作用时间及减少副作用。本文资料也发现Lipo PGE1在应用过程中，不良反应仅见2例输液部位血管疼痛，未见严重的毒副作用及过敏反应。前列腺素E1脂微球载体制剂（Lipo PGE1）治疗慢性肝衰竭有明显疗效，临床使用安全，副作用少，值得进一步扩大研究。
参考文献：
[1] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南.中华肝脏病杂志，2006，14：643 646.
[2] 李粤平，胡肖兵，赵燕芹等，用MELD预后分析甘利欣治疗慢性重型肝炎的疗效[J].广东医学，2005，26（8）：1037.
[3] Kamath PS，Wiesner RH，Malinchoc M，et al. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease[J]. Hepatology，2001，33（2）：464-470.
[4] 赵燕芹，胡肖兵，李粤平等，慢性重型肝炎MELD评分分析[J].现代临床医学生物工程学杂志，2004，10（5）：396.
[5] 翁志宏，蔡淑清， 重症病毒性肝炎的终末期肝病模型预后分析[J].中华肝脏病杂志，2005，13（4）：249-251.
[6] 刘宪玲，前列腺素E1的肝保护作用。国外医学消化疾病分册，2000，20（3）：167.