【摘 要】目的：分析叶酸代谢相关酶基因多态性在不明原因反复自然流产遗传易感性中的作用。方法：将本院2015年5月至2017年5月接受94例的不明原因反复自然流产患者作为研究对象将其设置为观察组，选取同期来我院就诊的90例正常妊娠妇女作为参考对象将其设置为对照组。所有患者均采用DNA测序技术进行检验。观察两组MTRRA66G和MTHFRA1298C基因型频率、等位基因频率分布情况。结果：观察组患者在组MTRRA66G等位基因频率G和MTHFRA1298C基因型频率CC以及等位基因频率T检测结果：差异显著（P<0.05）。结论：和正常妊娠妇女相比，不明原因反复流产女性MTHFRA1298C位点基因突变频率明显增加，与MTRR的多态性检测可以作为不明原因反复流产临床诊断指标。
【關键词】叶酸代谢相关酶；基因多态性；不明原因；反复自然流产；遗传易感性；
不明原因反复自然流产是在非人为的情况下连续发生2次以上的复发性流产。有研究发现，胎盘动脉栓塞是引起自然流产的主要原因，与反复自然流产有密切的关系，叶酸代谢异常是引起血液高凝的重要原因，是引起多种动、静脉栓塞相关疾病的独立危险因素[1]。鉴于此，本研究对叶酸相关酶基因多态性不明原因反复自然流产的发病关系进行分析，旨在解析其遗传因素在该病中的作用，提高不明原因反复流产的诊断。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将本院2015年5月至2017年5月接受的94例不明原因反复自然流产患者作为研究对象将其设置为观察组，年龄22～35岁，平均年龄（28.5±6.5）岁。将同期来我院就诊的90例正常妊娠妇女设置为对照组，年龄22～36岁，平均年龄（29.0±7.0）岁。两组一般资料比较结果P>0.05，可作对比。
1.2 方法
所有患者均采取周静脉血液作为检测样本，采用同一种基因组提取试剂盒对基因进行提取，应用基因测序技术对甲硫氨酸合酶还原酶（MTRR）A66G、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因A1298C的基因多态性进行分析。
1.3 疗效评价与观察指标
观察两组MTRRA66G和MTHFRA1298C基因型频率、等位基因频率分布情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS21.0软件统计与分析本次研究所得数据，采用x2检验，若P<0.05，则差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组MTRRA66G基因型频率、等位基因频率分布情况对比
由下表分析可见，两组在MTRRA66G基因型频率AA、GG、AG检测以及在等位基因频率A检测中差异不显著（P>0.05）；但等位基因频率G检测结果两组差异明显，组间比较结果P<0.05。见表1。
2.2 两组MTHFRA1298C基因型频率、等位基因频率分布情况对比
由下表分析可见，两组在MTHFRA1298C基因型频率AA、AC和等位基因频率A检测中差异不显著（P>0.05）；但基因型频率CC和等位基因频率T检测结果两组差异明显，组间比较结果P<0.05。见表2。
3 讨论
在妊娠中，胎盘血液的充足供应是胚胎存活和生长的基础，抗凝因子和抗凝因子的平衡是维持血液畅通重要因素，若这种平衡一旦被打破会导致血管分布面的胎盘坏死。胎盘循环系统畅通是妊娠成功的关键，若胎盘血管发生异常则会导致流产。随着人类对基因组研究的不断进步，基因变化作为疾病发病因素受到了医学界的广泛关注，对于基因组在个体、群体间的变异、多态性等有阻于对多因素疾病的遗传易感性分析和掌握[2]。
目前，临床中对于不明原因习惯性流产病理学已经有了清楚的掌握，但是关于基因多态性所致的不明原因反复流产易感性所知甚少。有研究[3]报道，凝血功能相关的遗传性基因缺陷是导致不明原因反复流产的危险因素。谢晓媛[4]等人在研究中对叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系进行了阐述，发现反复性流产患者MTHFRC677T位点TT基因型频率、同型半胱氨酸水平明显较正常妊娠妇女高，CT基因型频率、MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平均低于正常妊娠妇女。本研究对比分析了不明原因反复自然流产患者和正常妊娠妇女MTRRA66G和MTHFRA1298C基因型频率、等位基因频率分布情况，结果发现两组MTRRA66G等位基因频率G和MTHFRA1298C基因型频率CC以及等位基因频率T之间差异显著。
综上所述，在不明原因反复流产患者诊断中可通过对叶酸代谢相关酶MTHFRA1298C位点基因突变频率和MTRR的多态性检测作为临床诊断指标。
参考文献
[1]刘晓玲.叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系分析[J].深圳中西医结合杂志，2016，26（12）：26-27.
[2]陆继红，施晓艳，万金华.分析叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系[J].中国实用医药，2017，12（16）：88-89.
[3]劳海红，贺宪民，王洁，等.叶酸代谢相关基因多态性与自然流产的相关性研究[J].中国妇幼保健，2017，32（4）：791-793.
[4]谢晓媛，张颖，辛力，等.叶酸代谢酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产的关系[J].天津医药，2016，44（10）：1243-1246.
通讯作者：杨碧辉