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【摘要】目的：探讨丹红注射液对环磷酰胺肾毒性的保护作用及机制。方法：实验组分：丹红低剂量组、丹红中剂量组、丹红高剂量组和环磷酰胺模型组，每组8只。空白对照组都给予等剂量的生理盐水。用完药后检测大鼠血清血肌酐、尿素氮、过氧化氢酶、丙二醛、超氧化物歧化酶。结果：和BUN与空白对照组相比，实验组Scr明显升高（P<0.05），实验组SOD、CAT水平下降明显（P<0.05）， MDA明显升高（P<0.05）。丹红中、高剂量组Scr和BUN均明显较低（P<0.05），丹红中、高剂量组中CAT、SOD均明显高于环磷酰胺模型组（P<0.05），而MDA低于环磷酰胺模型组（P<0.05），但丹红低剂量组与环磷酰胺模型组相比除血肌酐下降明显（P<0.05）。结论：丹红注射液对环磷酰胺肾毒性具有保护作用，这可能与丹红注射液有效减少因环磷酰胺产生氧化代谢产物有关。
【关键词】丹红注射液；环磷酰胺；肾毒性；SD大鼠；氧化应激
环磷酰胺是肿瘤化疗中常用的药物，主要表现为对肿瘤细胞形态和功能的影响，但环磷酰胺对组织毒性的机制不是十分清楚。本实验旨在研究丹红注射液干预环磷酰胺所致大鼠肾毒性的保护机制。
1 方法
1.1 动物分组 实验组分为：丹红低剂量组（DHL组）、丹红中剂量组（DHM组）、丹红注射液高剂量组（DHH组）和环磷酰胺模型组（CP组）。共5组，每组8只。
1.2 给药方法 实验组按照50mg/kg经大鼠背部皮下注射环磷酰胺，溶媒为生理盐水，按照5ml/kg确定给药容积，对照组给予等体积的生理盐水。在实验期间，每天上午给药一次，连续用药10d。在开始使用环磷酰胺前4天时，丹红注射液按照：DHL组（CP+丹红注射液2.5ml/kg）、DHM（CP+丹红注射液5 ml/kg）、DHH组（CP+丹红注射液10ml/kg）腹腔注射，连续14d。给药结束采集静脉血5ml。
2 统计学分析 测量和检测结果采用mean±s表示，采用统计软件为SPSS19.0。（P<0.05为差异有统计学意义）。
3 检测结果
3.1 各组血肌酐和血尿素氮检测结果
3.2各组肾组织SOD、CAT、MDA指标变化
3 讨论
丹红注射液具有保护血管内皮、活血化瘀、抗炎症损伤、抑制血小板聚集、抗细胞凋亡等作用[1]。王氏[2]和宋氏[3]的研究表明：丹红注射液对患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的表达有明显降低作用。He等[4]证实：丹红注射液能显著增强缺血再灌注损伤大鼠大脑组织中SOD的活性和降低MDA水平。丹红注射液的成分主要有丹参酮、丹参酸、丹参酚酸及红花黄色素、红花酚苷和儿茶酚等[5]。环磷酰胺致组织氧化损伤的机制可能与环磷酰胺经肝微粒体P450酶系代谢生成有毒的亲电子物质有关，这些有毒的亲电子中间产物与蛋白质、核酸、脂质等分子结合形成共价的加合物。大量的MDA必然加大肾脏负荷，损伤尿路上皮，导致出血性膀胱炎。
本实验研究结果表明：中高剂量的丹红注射液能有效地升高SOD和CAT的水平，降低MDA的水平（即有效抑制机体氧化应激反应），从而使肾组织避免了因大剂量环磷酰胺所导致的损伤。
【参考文献】
[1]王硕，何俗非，翟静波，张毅，康立源，任明. 丹红注射液药理作用及临床应用研究进展[J]. 中国中医药信息杂志，2014，03：128-131.
[2] 王天虎.丹红注射液对急性脑梗死患者血清炎症因子的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（3）：44-46.
[3] 宋春伶，姚建华，南善姬.丹红注射液对脑梗死患者白细胞介素-1、6 及肿瘤坏死因子α的影响[J].中国老年学杂志，2011，31（13）：2452-2453.
[4] 王佩，张玉东.丹红注射液对大鼠心肌缺血-再灌注损伤中细胞凋亡的影响[J].江苏医药，2012，38（2）：143-145.
[5]付婵，罗娟敏，王义明，等.多波长高效液相色谱法同时测定丹红注射液中7 种成分含量[J].中国新药杂志，2012，21（23）：2817-2820.