doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.11.21
摘 要 目的：观察吡格列酮联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：64例早期糖尿病肾病随机分为治疗组、对照组各32例，在常规治疗基础上，治疗组加用吡格列酮30mg/次，1次/日口服，连服12周；静脉注射前列地尔10μg，1次/日，连续14天，停用2周后再用14天，反复3次至12周。对照组不给上述治疗。观察治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。结果：治疗组12周后与治疗前比较，UAER、hsCRP、HbA1c明显下降，差异有统计学意义；两组治疗后比较，差异有统计学意义；但两组治疗前后BUN、Scr、Ccr差异无统计学意义。结论：吡格列酮联合前列地尔能减低早期糖尿病肾病的UREA，并有显著减低血糖及C反应蛋白的作用，对缓解糖尿病肾病的发生、发展有重要意义，对早期糖尿病肾病患者临床疗效满意。用药后半年随访无明显增高。
关键词 糖尿病肾病 吡格列酮片 前列地尔 尿白蛋白排泄率
Clinical observation of pioglitazone combined with alprostadil in the treatment of early diabetic nephropathy
Guo Hui
The Second Department of Cardiovascular Medicine，the First People"s Hospital of Xinxiang City，Henan 453000
Abstract Objective：To observe the clinical effect of pioglitazone combined with alprostadil in the treatment of early diabetic nephropathy.Methods：64 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into the treatment group and the control group with 32 cases in each.On the basis of conventional therapy，the treatment group added pioglitazone 30mg/time，1 time/day orally for 12 weeks；the treatment group added alprostadil 10μg for intravenous injection，1 time/day，for 14 consecutive days，the drug was used again for 14 days at 2 weeks after drug withdrawal，this method was repeated 3 times until 12 weeks.The control group was not given the treatment.The changs of urinary albumin excretion rate（UAER），blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（Scr），creatinine clearance rate（Ccr），high sensitive C reactive protein（hsCRP），glycosylated hemoglobin（HbA1c） before and after treatment were observed.Results：Compared with before treatment，at 12 weeks after treatment，UAER，hsCRP and HbA1c were decreased significantly，the difference was statistically significant；compared the two groups after treatment，the difference was statistically significant；but BUN，Scr and Ccr of the two groups before and after treatment were no significant difference.Conclusion：Pioglitazone combined with alprostadil can reduce UREA of the early diabetic nephropathy.It has the function of significantly reducing blood glucose and C reactive protein，and has important significance for alleviating the incidence of diabetic nephropathy.The clinical curative effects of patients with early diabetic nephropathy is satisfactory.In the follow-up of half a year later after treatment，there is no significant increase.
Key words Diabetic nephropathy；Pioglitazone；Alprostadil needle；Urinary albumin excretion rate
糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一，在发病早期，比较隐匿，难以发现，疾病进展较缓慢。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到大量蛋白尿期，病情往往呈进行性发展，肾功能迅速损害且具有不可逆性[1]。在本研究中，选取2012年1-12月收治的64例2型糖尿病早期肾病患者，其中32例治疗组给予吡格列酮联合前列地尔针联合治疗，观察尿微量白蛋白的变化，探讨其疗效及安全性，现报告如下。
资料与方法
2012年1-12月收治2型糖尿病早期肾病患者64例，年龄38～72岁（56.2±5.6岁），病程1.4～16年（8.2±5年），其中男39例，女25例。随机分为治疗组和对照组，每组各32例。入组标准：患者的尿微量白蛋白（UAER）30～300mg/日，且1个月内进行2次测定，肝功能正常，除外一些对尿蛋白有影响的因素，如肾炎、尿路感染、发热、心功能不全、酮症酸中毒或最近使用肾毒性药物等。两组的性别、年龄、病程、血压、BMI等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
治疗方法：对照组仍给予常规的降糖治疗及降压药物治疗，降糖治疗包括糖尿病饮食、运动及降糖药物的治疗，血糖控制在FBG<8mmol/L或（和）PBG<10.0mmol/L，降压药物治疗如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂，将血压控制在<140/90mmHg。在对照组治疗的基础上，治疗组加用吡格列酮片30mg/次，1次/日，共12周；前列地尔10μg，加入生理盐水20ml，静脉10分钟推入。1次/日，14天后停用2周，反复应用3次，共12周。
观察指标：分别对治疗前后的HbA1c、hsCRP、UAER、BUN、Scr、Ccr进行测定，HbA1c采用胶乳凝集反应法测定，hsCRP采用免疫比浊法检测，UAER采用免疫透射比浊法检测，BUN、Scr应用全自动生化分析仪日立7170检测，Ccr采用肌酐计算法。每4周进行肝功能的复查，对药物不良反应进行观察。
结 果
两组治疗前后各项指标的比较：治疗组12周后与治疗前比较，UAER、hsCRP、HbA1c明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后比较，治疗组下降显著，差异有统计学意义（P<0.05）；但两组治疗前后BUN、Scr、Ccr差异无统计学意义，见表2。肝功检查未见异常。
不良反应：在治疗的初期，其中4例患者出现头痛、腹痛、腹胀等不适，随时间延长逐渐减轻，患者能耐受，均坚持治疗，无退出治疗者。
讨 论
糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者的最重要的合并症之一，如果早期给予干预治疗，有可能延缓其发展，甚至可逆转肾功能。在目前临床工作中，尿微量白蛋白的测定是诊断早期糖尿病肾病的主要线索，其可能预示着患者可能将发展成临床糖尿病肾病[2]。引起这些变化的原因有血糖的长期高水平、升高的肾小球内压、升高的蛋白激酶活性、各种细胞因子等[3]。早期糖尿病肾病，又称持续微量白蛋白尿期，此期是糖尿病肾病治疗的关键，经过药物治疗，尿白蛋白可减少排出，延缓肾脏病的进展，如治疗不及时，>90%患者将进展为临床糖尿病肾病期。前列腺素E1（PGE1）是广泛存在于体内的生物活性物质，能够改善血液动力学，发挥其扩血管的作用，降低外周阻力，同时也能改善血液流变学，可抑制血小板聚集，抑制血小板的活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善微循环[4，5]。Okada等报道，PGE1静脉输注治疗糖尿病肾病的作用机制如下：①改善肾脏血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的CAMP含量，发挥其扩血管作用，增加肾血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，降低外周阻力[6]。②改善血液流变学，可通过抑制血小板凝集，抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转。③可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度。④脂肪球具有靶向分布的特点，所以使得前列地尔能够以高浓度聚集于肾小球，发挥其药理作用[7]。目前大量研究显示，噻唑烷二酮类药物（TZDs）不仅能够明显改善血糖，而且能够减少尿白蛋白的排出，延缓糖尿病肾病的疾病进展。吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物之一，属胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体γ，受体γ的活化能够调控许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关的基因转录，增强机体组织对胰岛素的敏感性。同时对肝脏内的糖异生具有抑制的作用，从而起到调节糖、脂代谢的作用。还能够通过改善血管内皮细胞的功能，将氧自由基进行清除，从而造成尿白蛋白的排出减少，改善肾小球的微循环障碍，最终起到预防动脉粥样硬化，对肾小球动脉硬化具有延缓的作用，保护了糖尿病肾病患者的肾脏功能。
参考文献
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