摘 要 齐墩果酸和熊果酸是化学立体结构相同的同分异构体，广泛存在于各种蔬菜、水果和中草药中，具有广泛的生物活性如保肝、抗炎、抗微生物、抗糖尿病和抗肿瘤作用等。本文从抗高血脂、抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、保护血管内膜和抑制血管平滑肌细胞增生等方面论述齐墩果酸和熊果酸的抗动脉粥样硬化作用。
关键词 齐墩果酸 熊果酸 抗动脉粥样硬化 抗高血脂 血管保护作用
中图分类号：R285.5; R965 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）23-0073-08
Antiatherosclerotic effects of oleanolic acid and ursolic acid
ZHANG Mingfa*， SHEN Yaqin
（Shanghai Meiyou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201422， China）
ABSTRACT Oleanolic acid （OA） and ursolic acid （UA） are the isomers with the same stereochemical structure， which wildly exist in vegetables， fruits and Chinese herbal medicines and possess widespread bioactivities such as hepatoprotection， anti-inflammatory， antimicrobial， anti-diabetic， antitumor action and so on. In this article， antiatherosclerotic effects of OA and UA are reviewed from the aspects of antihyperlipidemia， antioxidation， anti-inflammatory， anti-platelet aggregation， protection of vascular intima， and inhibition of the proliferation of vascular smooth muscle cells.
KEY WORDS oleanolic acid; ursolic acid; antiatherosclerosis; antihyperlipidemia; vascular protective effects
齐墩果酸（oleanolic acid， OA）是临床上有效的保肝药，而熊果酸（ursolic acid， UA）是OA的同分异构体，两化合物分子的立体结构十分相似，都属五环三萜酸类物质，故药理作用也相似。OA和UA是许多蔬菜、水果和中药所含的几乎无毒的活性成分，我们认为它们有望成为抗代谢综合征的候选药物。前文[1]我们已从纠正糖代谢异常角度、本文再从降血脂和抗动脉粥样硬化角度论述这一观点。
1 抗动脉粥样硬化
脂代谢异常最常见的病变之一就是动脉粥样硬化。1979年Parfenteva等首先报道了UA可防止兔和大鼠实验性动脉粥样硬化形成[2]。1991年武继彪等[3]报道，给鹌鹑喂OA 30和60 mg/kg共8周能显著预防高脂饲料所致动脉粥样硬化斑块形成，斑块形成率分别为4/10和3/10，明显低于对照组的9/10。光镜检查发现，OA组动脉中突出于内膜表面的脂质斑块、斑块处内皮细胞脱落数、内皮增厚、泡沫细胞数和中膜平滑肌细胞排列紊乱程度都明显低于对照组，且动脉壁的总胆固醇（TC）、游离胆固醇和胆固醇酯水平以及胆固醇酯/游离胆固醇、胆固醇酯/TC比值降低，而游离胆固醇/TC比值升高。Somova等[4]用盐敏感的、胰岛素抵抗的遗传性高血压模型大鼠进行实验，也发现含OA和UA的洋橄榄叶提取物能够阻止模型大鼠出现严重高血压和动脉粥样硬化并改善胰岛素抵抗。
最近美国的Ullevig等[5]用链脲霉素加高脂饲料制造的低密度脂蛋白缺乏小鼠模型进行实验发现，如在造模开始时即在高脂饲料中添加0.2% UA或白藜芦醇喂食共11周，结果都能预防进行性动脉粥样硬化发生。其中，UA的保护作用更好，使动脉损伤形成减少了53%，而白藜芦醇组减少31%。丹麦的Buus等[6]给喂高胆固醇饲料的载脂蛋白E敲除ApoE（-/-）小鼠口服OA 100 mg/（kg·d）或氟伐他汀5 mg/（kg·d）共8周，发现虽不能明显降低血浆TC和甘油三酯（TG）浓度，但可减少主动脉弓动脉粥样硬化斑块形成面积：OA组斑块形成面积仅占14%，而氟伐他汀组和溶剂对照组的斑块形成面积分别占19%和25%。不过，奥地利的Messner等[7]报道，给敲除载脂蛋白E小鼠口服UA反会促进动脉粥样硬化斑块形成，且降低对动脉粥样硬化有预防作用的细胞因子白介素-5的血清水平。
2 抗高血脂
给正常大鼠灌服OA 50 mg/（kg·d）可降低血清TC和TG水平，血清β-脂蛋白也有降低倾向[2]，但剂量为20 mg/（kg·d）时对正常大鼠血脂无明显影响[8]。而UA不仅能降低正常大鼠血浆TC和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而且可提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平[9]。