[摘要]目的 探讨地塞米松对晚期非小细胞肺癌化疗患者的临床效果。方法 选取2016年1～12月我院收治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者80例，随机分为两组，对照组40例患者应用化疗治疗，研究组40例患者联合应用地塞米松治疗。比较两组的治疗效果。结果 两组患者治疗有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前两组患者的HIF-1α及VEGF水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后均得到一定改善，研究组显著低于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者的免疫功能比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均得到一定改善，研究组显著优于对照组（P<0.05）。结论 晚期NSCLC化疗患者联合应用地塞米松有利于提高患者免疫功能，临床上应当推广应用。
[关键词]地塞米松；晚期非小细胞肺癌；化疗；有效率；免疫功能
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（a）-0147-03
[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of dexamethasone on chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods Eighty patients with advanced NSCLC admitted into our hospital from January to December in 2016 were eolled and randomly divided into two groups.40 cases of the control group was used with chemothrapy，while 40 cases of the research group was added with dexamethasone.The therapeutic effect was compared in both groups.Results There was no statistically significant difference in short-term effective rate between the two groups （P>0.05）.Before therapy，the levels of HIF-1α and VEGF had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and the levels in the research group were much lower compared with those in the control group （P<0.05）.Before treatment，the immune function in the two groups had no statistically significant difference （P>0.05）.After treatment，they were both improved，and improvement in the research group was superior to that in the control group （P<0.05）.Conclusion For patients with advanced NSCLC，combination of dexamethasone is beneficial to improve patients′ immune function，which should be recommended for clinical application.
[Key words]Dexamethasone；Advanced non-small cell lung cancer；Chemotherapy；Effective rate；Immune function
隨着环境恶化以及吸烟人数的增加，临床上肺癌发病率呈现日益上升的发展趋势。临床上恶性肿瘤死亡率中，肺癌的排名在第一位，是威胁人类健康的重要疾病。肺癌患者中85%左右的属于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[1]。NSCLC患者常用治疗方法是手术治疗，不过晚期患者常出现转移情况，需要进行化疗治疗，其中紫杉醇联合顺铂的化疗方案应用最为广泛。研究结果显示化疗可以延长NSCLC患者生存期，但是毒副作用较为严重，尤其是细胞毒作用在杀灭肿瘤细胞过程当中往往会损伤患者的免疫系统[2]。伴随着药理学以及分子生物学的发展，临床上NSCLC治疗有了显著进步[3]。本次研究旨在探讨地塞米松对晚期NSCLC化疗患者的临床意义及对患者免疫功能的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年1～12月我院收治的晚期NSCLC患者80例，纳入标准：80例患者经病理活检均确诊为晚期NSCL；生存时间预计在3个月以上；血常规、心电图和肝肾功能正常[2]。排除标准：颅内压增高；有精神病史；发生恶心呕吐现象；有消化道疾病；妊娠期以及哺乳期妇女；有化疗禁忌证者。根据入院顺序随机分为两组，对照组40例，男27例，女13例；年龄27～68岁，平均年龄（45.6±3.3）岁。研究组40例，男29例，女11例；年龄25～71岁，平均年龄（47.4±2.9）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究，并经过医院伦理委员会批准。
1.2方法
1.2.1对照组治疗方法 患者行静脉冲入长春宾瑞（海南全星制药有限公司，国药准字H20143016），剂量25 mg/m2，化疗开始连续3 d行静脉冲入顺铂（凤凰制药股份有限公司，国药准字H20056422），剂量30 mg/m2，同时进行水化。化疗前行静脉冲入恩丹西酮（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20051692）或者行格拉司琼（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20068160）静滴，肌肉注射灭吐灵和苯海拉名，3周/疗程，3个以上疗程[4]。
1.2.2研究组治疗方法 研究组治疗同对照组，并在此基础上增加地塞米松（福瑞堂药业，批准文号：H41021269）辅助治疗，患者从化疗开始连续8 d在服用化疗药物前30 min给予静脉冲入100 ml地塞米松稀释液，稀释液由5 mg地塞米松经0.9%生理盐水稀释制成。静脉冲入频率为1次/d[5]。
1.3观察指标
观察记录两组患者的治疗情况并分成CR、PR、SD和PD四个等级，CR：患者治疗后其肿瘤全部消失；PR：患者治疗后其肿瘤缩小≥51%，且没有发现新病灶；SD：患者治疗后其肿瘤缩小25%～<51%且没有发现新病灶；PD：患者治疗后其肿瘤增大>25%或者发现新病灶。治疗有效率=CR+PR[6]。
治疗前后采集患者空腹静脉血（清晨进行，剂量3～5 ml），并将血清分装完毕后保存在-75℃的环境中[6]。采用酶联免疫法按试剂盒说明书检测患者的HIF-1α和VEGF水平。试剂盒由上海抚生公司提供，酶标仪由北京普朗公司生产。采用美国产的流式细胞仪对患者治疗前后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等进行检测[7]。
1.4统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者近期疗效的比较
两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05（表1）。
2.2两组患者治疗前后HIF-1α以及VEGF水平的比较
治疗前两组患者的HIF-1α以及VEGF水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均得到一定改善，研究组显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.3两组治疗前后患者免疫功能的比较
治疗前两组患者的免疫功能比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后均得到一定改善，均优于本组治疗前（P<0.05），且研究组优于对照组（P<0.05）（表3）。
3讨论
统计结果显示肺癌的临床发病率越来越高[8]。85%左右的肺癌属于NSCLC，且大部分都已经无法进行手术治疗[9]。因此化疗被广泛应用于该疾病的治疗中。HIF-1α和VEGF对肿瘤的形成和发展有着重要作用。HIF-1α是一种只存在于缺氧细胞中的氧调节亚单位，成分为蛋白，对HIF-1的活性发挥着决定作用，低氧通过HIF-1α对HIF-1活性进行调节[10]。此外，HIF-1α对肿瘤组织基因改变有着重要的调控作用[11]。VEGF可以对血管内皮细胞发生有丝分裂时产生促进作用，也是肿瘤血管在形成过程中的生长因子。癌基因、缺氧、其他细胞因子和抑癌基因产物等对VEGF基因表达均有着调控作用[12]。在本研究中，研究组患者治疗后的HIF-1α和VEGF改善情況显著优于对照组（P<0.05），提示地塞米松辅助治疗对HIF-1α发挥了抑制作用，从而使调控编码VEGF的相关基因数量降低致使VEGF表达减少，这可能就是对肿瘤发生、发展和转移产生抑制的主要影响因素[13]。
免疫功能是机体功能的重要组成部分，无论是动物实验还是临床研究都显示出免疫功能对恶性肿瘤的生成有着直接的影响，免疫系统出现失调或者异常都将导致机体免疫功能发生紊乱[14]。化疗是肺癌的主要治疗方法之一，在杀死癌细胞的同时也会对患者的免疫功能造成损害，因此在制订化疗方案时要对患者的免疫功能情况进行详细的了解，以便对化疗效果和化疗时机进行评估[15]。在T淋巴细胞群中，CD4+和CD8+是CD3+的两个重要亚群，CD4+属于辅助性细胞， CD8+属于效应细胞，其主要作用就是对肿瘤细胞进行杀伤。肿瘤生成过程中会有免疫抑制因子生成分泌，对免疫功能发挥抑制作用，这也是肺癌患者之所以出现免疫功能低下的原因所在[16]。本研究结果显示，研究组患者联合应用地塞米松，患者免疫功能显著优于对照组（P<0.05）。
综上所述，晚期NSCLC化疗患者联合应用地塞米松有利于提高患者免疫功能，临床上应当推广应用。
[参考文献]
[1]唐丹.晚期非小细胞肺癌化疗疗效的临床观察[J].四川医学，2015，36（10）：1446-1448.
[2]金龙，曹玉华，黄带发，等.高龄晚期非小细胞肺癌患者化疗疗效及安全性[J].临床军医杂志，2015，2（6）：592-595.
[3]Checinska A，Hoogeland BSJ，Rodriguez JA，et al.Role of XIAP in inhibiting cisplatin-induced caspase activation in non-small cell lung cancer cells[J].ECR，2016，313（6）：1215-1224.
[4]马楠，马东初，丁震宇，等.化疗联合DC-CIK治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效评价[J].解放军医药杂志，2015，3（1）：37-40.
[5]黄鲁众，张晓晔，刘艳，等.阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松预防化疗相关性恶心和呕吐的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2015，1（15）：2198-2203.
[6]Schuler M，Yang JC，Park K，et al.Afatinib beyond progression in patients with non-small-cell lung cancer following chemotherapy，erlotinib/gefitinib and afatinib：phase Ⅲ randomized LUX-Lung 5 trial.[J].AOO，2016，27（3）：417-423.
[7]李开春，王静文，施展，等.阿瑞匹坦联合昂丹司琼和地塞米松预防化疗诱发恶心和呕吐的疗效及安全性[J].国际肿瘤学杂志，2016，43（8）：561-564.
[8]王文娜，林秋菊，罗健.雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治肿瘤患者化疗所致胃肠道反应的疗效研究[J].中国全科医学，2015，1（22）：2688-2691.
[9]Kazandjian D，Suzman DL，Blumenthal G，et al.FDA approval summary：Nivolumab for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer with progression on or after platinum-based chemotherapy[J].Oncologist，2016，21（5）：634-642.
[10]闫桂军，赵作银，王培振，等.小剂量地塞米松预处理在TP方案化疗中的应用[J].齐鲁医学杂志，2015，3（5）：543-544.
[11]赵华，贾咏梅.DC-CIK免疫治疗联合常规化疗对非小细胞肺癌患者血清学及外周血免疫功能指标的影响[J].海南医学院学报，2015，21（7）：967-970.
[12]高丽，陈丹.晚期非小细胞肺癌疗效监测的研究进展[J].肿瘤研究与临床，2016，28（11）：777-781.
[13]康红刚，张静，王宝中，等.DC-CIK联合放化疗对小细胞肺癌患者免疫功能的影响[J].癌症进展，2016，14（5）：461-463.
[14]陆莎，孙盈，陈召，等.不同化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响分析[J].现代生物医学进展，2016，16（30）：5882-5885.
[15]石安辉，朱广迎.局部晚期非小細胞肺癌放化疗的现状与进展[J].临床外科杂志，2016，24（7）：505-508.
[16]赵铎，高宝安.中晚期非小细胞肺癌联合治疗研究进展[J].海南医学，2016，27（3）：438-441.
（收稿日期：2017-07-10 本文编辑：任 念）