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基于数据挖掘的注意缺陷多动障碍中医用药规律研究

时间:2022-03-15 08:14:47 浏览次数:

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1.5统计分析运用SPSS20.0对单味药性味归经、功效进行频次分析;对使用频率≥10%的高频药物进行系统聚类分析,选择R型聚类、Pearson相关、组间联接方法进行,输出树形图格式。运用IBMSPSSModeler14.1数据挖掘软件,采用Apriori算法对中药-中药(药物组合)进行关联规则分析。

2结果

共纳入88首中药复方,含单味药123味,15类中药,使用频次907次,63.6%(56/88)复方含9~13味中药。

2.1高频药物分析频率≥10%的中药有33味,累积频率达75%;频率最高的前12位中药依次为石菖蒲、远志、熟地黄、龙骨、甘草、茯苓、牡蛎、龟甲、白芍、五味子、山茱萸、山药(表1)。

2.2药类分析频次居前7位的药物依次为补虚药、安神药、平肝熄风药、清热药、收涩药、开窍药、利水渗湿药,累积频率占88.3%;以补虚药居于首位,且以补气药、补血药和补阴药为主,累积频率占补虚药的90%(表2)。

2.3用药性味归经分析所有药物涉及7种药性,以温、平为主,其次为寒、微寒、微温之性(三者频次相近);若将微寒并于寒,微温并于温,则药物“四气”频次依次为温(38.7%)、寒(28.89%)、平(26.68%);无热性药,仅1味药药性“大热”(肉桂)。每味中药可能有多种药味及归经,但有主次之分,第一属性起主要作用:药物涉及9种药味,药味第一属性频次及总频次均以甘昧为最,其次为苦、辛;药物归经涉及12脏腑,第一归经以心、肝经为最,其次为脾、肾、肺;而总归经频次以肝、心、肾为主,脾、肺为次(表3~5)。

2.4药物关联规则分析关联规则的支持度和置信度分别表示该规则(药物组合)的频度和强度,常选择支持度和置信度均较高的规则作为发现的有趣模式。本研究将支持度设置为≥10%(表示此药物组合出现频次至少占总复方数的10%),置信度≥70%,共获得关联规则268条。所有规则共涉及26味中药,出现频次最多的12味药依次为熟地黄(159条)、石菖蒲(132条)、远志(118条)、龙骨(111条)、山药(73条)、山茱萸(63条)、牡蛎(63条)、茯苓(59条)、龟甲(33条)、甘草(32条)、五味子(32条)、白芍(20条),为使用频率排名前12位的高频药物(仅存在个别药物次序差异),进一步证明了此12味中药为治疗ADHD的主要药物;大枣与黄柏各9条,其余药物频次较少(≤4条)。按药物组合支持度由高到低排序(表6)。置信度高而支持度低的药物组合是中医复方关联分析中具有特色和值得关注的数据挖掘结果,在药对挖掘方面的意义较支持度大<sup>[12]</sup>。在置信度为1条件下得出20条关联规则(表7)。表6与表7中的药物组合(前项+后项)并没有重叠,而表7中20条规则支持度虽不及表6中26条规则,但置信度均为1,表明其配伍方式相对固定,较为可靠。

2.5高频药物聚类分析对使用频率≥10%的33味中药进行系统聚类分析,得出聚类树状图,共获得8个聚类方(表8)。

3讨论

3.1高频药物及功效分析从频数分析中可看到临床上治疗ADHD常用中药以补虚药(补气药:甘草、山药、党参、大枣;补血药:熟地黄、白芍;补阴药:龟甲、枸杞子;补阳药:益智仁)、安神药(养心安神:远志、酸枣仁;重镇安神:龙骨)、平肝熄风药(平肝潜阳药:牡蛎、珍珠母;熄风止痉药:钩藤)、清热药(黄柏、牡丹皮)、收涩药(五味子、山茱萸)、开窍药(石菖蒲)、利水渗湿药(茯苓、茯神)等药物为主,频次最高的治法为补虚、安神、平肝,与唐彦<sup>[13]</sup>的报道结果基本一致,但存在高频药物与功效主次的差异,归因于复方纳入标准与选择年限的不同。补虚类药用药频率为最,表明ADHD治疗以壮先后天之本为先;以补气药、补血药和补阴药为主,其中虽补气药

No.聚类方功效主治

1熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、陈皮、茯苓滋阴补肾,健脾理气化痰,宁心安神肝肾阴虚证,伴脾气不足,痰浊内阻

2益智仁、何首乌、石菖蒲、远志补肝肾,化痰开窍,安神益智肝肾阴虚证,伴痰浊内阻

3龟甲、黄柏、知母、酸枣仁滋阴潜阳降火,养血补心,安神肝肾阴虚证,偏虚阳(火)上扰

4女贞子、枸杞子、郁金、柴胡、丹参滋补肝肾,疏肝解郁,行气活血,清心安神肝肾阴虚证,伴肝气郁结、瘀热互结

5白芍、钩藤、珍珠母柔肝敛阴,清热平肝熄风,安神肝阴不足,肝阳上亢证

6党参、麦冬、五味子补益心脾肾,益气养阴,宁心、清心安神心脾两虚证,偏气阴虚

7当归、黄芪、白术健脾补气,养血心脾两虚证,偏气血虚

8甘草、大枣、龙骨、牡蛎、茯神养心、宁心、重镇安神,和中缓急,平肝潜阳心脾两虚证,偏心神不宁

总频次为首,但考虑到补气药中甘草兼调和诸药、大枣养血安神兼缓和药性、山药益气养阴兼补脾肺肾,补血药中熟地黄大补肾阴、白芍养血敛阴,而山茱萸与五味子(收涩剂主药)又可补益(肝)肾,因此,临床治疗将滋补肝肾之阴与补气养血并重。平肝熄风类药中以平肝潜阳(牡蛎、珍珠母)为主,而天麻、钩藤、龙骨、白芍兼平抑肝阳;而其他低频次药物也取其平肝之效,如解表药菊花、桑叶、蝉蜕之清肝平肝。安神类药除安神药外,其它类药如石菖蒲豁痰开窍醒神、宁神益志,茯苓、茯神与五味子宁心安神,大枣、龟甲养血安神,郁金、麦冬、丹参清心安神除烦,牡蛎、珍珠母镇惊安神;“静则阴生,动则阳旺”,针对ADHD阴虚阳亢之主要病机,在滋阴潜阳的基础上,加用安神之品,既“静则阴生”,治病之本,又能“静以制动”、安神定志,以治病之标。

清热药、理气药、活血化瘀药、化痰药等亦为ADHD治疗的增效配伍,为针对ADHD病程中火、气、瘀、痰等病理因素单见或互结而设。此外,部分复方配伍风药(辛荑、防风、钩藤、蝉蜕等)而疏散外风,清熄内风而聚神止动,温中药(肉桂、桂枝等)温心脾肾之阳而则神有所主、思有所依、志有所定,为从“风性善动”、“阳气者精则养神,柔则养筋”等立论,用药频次虽低,但仍不容忽视。

3.2药物性味、归经分析诸药“四气”以温(28.8%为微温)为主,寒(44.2%为微寒)、平次之。而平性药兼具寒、热之性,伍用寒热而表现为寒、热的趋从性,且因其“和合调平”之性而不易致寒热药矫枉过正,与寒热药物“调和辅助”而达阴平阳秘<sup>[14]</sup>。药味以甘、苦、辛为主,甘味药出现频次占绝对多数。“脾欲缓,急食甘以缓之,甘补之”、“肝苦急,甘以缓之,以辛散之”、“心欲耍,以甘泻之”,甘味药平补脾肾,以求治本,切合ADHD病机,同时提示医家均把治本(虚)放在首位;而甘虽补,实则为制心肝有余之气,制余非补,实乃泻之;苦味能燥湿、泻火坚阴,而辛味能发散、行气、活血;同时,辛散苦降使甘药补而不壅,滋而不滞。小儿脏腑娇嫩,易虚易实,易寒易热,治疗不宜用大剂量苦寒直折,祛邪不应伤其正;只有清补兼施,虚实兼顾,动静相合,疗效才能相得益彰。

用药第一归经以心、肝经为最,而总归经频次以肝、心、肾为主,结合高频药物分析,与临床治疗ADHD首重于安神类药(多先入心经)、平肝类药(多先入肝经)、补血养阴类药(多先入肝经)有关;同时选取归经入肾的药物滋补肾阴分别“滋水涵木”(即治肝)、“壮水制火”(即治心),符合多动症“少年治肾”,体现了医家选用药物有明确目的性,针对主要病位(心、肝、肾)选择药物:肝为刚脏(即刚强躁急)而性动,主筋藏魂,其志怒,其气急;“心者,君主之官,神明出焉”。归脾、肺经的药物占次要位置;脾为至阴之脏,其性静,藏意,在志为思,“脾受病则意舍不清,心神不宁”;肺藏魄,张介宾谓“魄之为用,能动能作,痛痒由之而觉也”,《灵枢·本神》曰:“魄伤则狂,狂者意不存人”。肺与心同居上焦,“位高近君,犹如宰辅”,心主血脉,肺朝百脉,心主神的功能也依赖肺藏魄的正常,临床也有医家从肺经治疗ADHD的报道<sup>[15]</sup>,体现了中医整体论的脏腑相关。

3.3药物关联分析在挖掘出的常用药对(队)中,包含了多条公认或隐在的药物组合:豁痰开窍醒神的远志-石菖蒲,镇惊安神、平肝潜阳的龙骨-牡砺,熟地黄-山茱萸-山药为六味地黄丸之“三补”组合。强关联规则的右项集中在熟地黄上,与其他药物有很强的关联性,因此熟地黄是治疗ADHD组方配伍的核心中药;强关联规则左项的药物为山茱萸、山药、石菖蒲、远志、龙骨、牡蛎、黄柏等药物,大多为滋补肝肾、平肝潜阳、镇惊安神、豁痰开窍醒神、泻肾火之间的相须或协同配伍,这与常用药物的统计结果一致。现代药理学研究表明,挖掘出的远志、石菖蒲、茯苓组合(1∶1∶1)通过激活腺苷A2A受体而抑制甲基苯丙胺(中枢兴奋药)诱导的小鼠快速自发活动<sup>[16]</sup>。

3.4药物聚类分析聚类分析得到8个常用聚类方:F1方为六味地黄丸加减,偏于滋阴补肾;F2方类似孔圣枕中丹,化痰开窍、安神益智之力较强;F3方暗合大补阴丸,偏于补水制火;F4方中柴胡、郁金与三药相合,则疏肝理气、活血、清心安神之功著;F5方中白芍-钩藤合用标本兼顾,共奏柔肝养阴、平肝熄风之效;F6方类似生脉饮,偏于益气养阴;F7方中黄芪-当归是经典的补气生血药对,而黄芪-白术是补气健脾的常用组合;F8方类似桂枝加龙骨牡蛎汤合甘麦大枣汤。8个聚类方中均含补虚药,且除F7方外均含安神类药,提示补虚(滋补肝肾、补益心脾)、安神是中医治疗ADHD的基本组方配伍;同时,辨证配伍平肝、清热(相火、心肝实火、瘀热、痰热)、凉血、理气、活血、化痰、熄风之品等。以方测证,F1~F5方以肝肾阴虚或肝阴虚为本,分别伴“脾气不足,痰浊内阻”、“痰浊内阻”、“虚阳(火)上扰”、“肝气郁结,瘀血内阻”、“肝阳上亢”,F6~F8方以心脾两虚为主,而分别偏气阴虚或气血虚或心神不宁,表明ADHD的虚、阳亢、痰、瘀、火、气、风等病理因素可以相互兼夹,多为虚实夹杂,符合ADHD证型复杂的临床实际。

4结论

本研究对ADHD中医用药规律进行系统而深入的数据挖掘,频数分析发现了治疗ADHD的常用药物、性味与归经,关联规则反映了复方中配伍相对密切、稳定的中药药对,聚类分析则揭示了治疗ADHD组方的总体倾向及配伍规律。从客观上数量化地反映了中医治疗ADHD的用药规律,为临床用药提供了有力的参考和借鉴;但因纳入文献中试验设计差异较大、相关数据欠缺及篇幅所限等因素,ADHD三亚型、证型、症状、用药、药量间的关系均未很好体现,尚需要进一步深入挖掘。

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[责任编辑张燕]

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