[摘要] 目的 探讨埃克替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及安全性。 方法 选取2014年3月～2016年3月我院收治40例非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，分为观察组与对照组，每组20例。对照组采用地塞米松及甘露醇脱水治疗的同时，对患者行全脑放疗；观察组加以埃克替尼治疗，直到毒副反应不能耐受为止。在结束治疗之后，对比两组患者治疗效果及安全性。 结果 两组患者中，最短随访时间均为3个月。观察组有4例患者出现肿瘤进展而停止服药。在进行治疗干预之后，相较于对照组治疗总有效率75.00%，观察组为95.00%较为优异，差异有统计学意义（P<0.05）；转氨酶升高、骨髓抑制、呕吐、皮疹、腹泻，是出现于治疗期间的不良反应，且患者经治疗后均缓解。 结论 针对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，采用埃克替尼联合放疗治疗，患者毒副反应大多可耐受，近期疗效较好，还需进一步观察对患者长期生存的影响，具有临床应用价值。
[关键词] 非小细胞肺癌脑转移；埃克替尼；放疗；安全性；治疗效果
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）36-0078-03
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of icotinib combined with radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer （NSLC） brain metastases. Methods From March 2015 to March 2016， 40 patients with brain metastases induced by non-small cell lung cancer （NSLC） who were admitted to our hospital were selected and were divided into observation group and control group， with 20 cases in each group. The control group was given dexamethasone and mannitol for dehydration， and at the same time， the patients were given whole brain radiotherapy. Based on this， the observation group was further given icotinib until the toxic and adverse reactions were not tolerated. After the end of treatment， the efficacy and safety of the two groups were compared. Results In the two groups of patients， the shortest follow-up time was 3 months. 4 patients in the observation group showed tumor progression and thus withdrew from taking medicine. After treatment intervention， compared with the the total effective rate of 75.00% in the control group， the total effective rate was 95.00% in the observation group， which was more excellent. The difference was statistically significant（P<0.05）； increased aminotransferases， myelosuppression， nausea， vomiting， rash， diarrhea were the adverse reactions that occurred during treatment， and patients were relieved after treatment. Conclusion For the patients with brain metastasis induced by non-small cell lung cancer （NSLC）， patients undergoing the combination of icitinib and radiotherapy can tolerate most of the toxic and adverse effects， and the short-term efficacy is favorable. However， further observation is in need to observe the impact on long-term survival of patients. The method is of clinical application value.
[Key words] Non-small cell lung cancer （NSLC） brain metastases； Icotinib； Radiotherapy； Safety； Therapeutic effect
继吉非替尼及厄洛替尼之后的，国际上第三个，以及我国第一个EGFR-TKI药物，便是盐酸埃克替尼[1]。在晚期NSCLC中，能显著降低不良反应，疗效与吉非替尼相当，在對我国晚期 NSCLC 治疗中，其已经成为标准化药物之一[2]。在全国各种癌症中，肺癌为有关死亡之首，且肺癌患者致死及治疗失败的重要原因之一，是肺癌脑转移，且近些年的发病率逐渐升高，当前首要的治疗方式是全脑放疗[3]。但是，针对于非小细胞肺癌脑转移患者，埃克替尼联合放疗治疗的安全性及疗效，在国内有较少有关报道，所以循证医学依据，在临床应用中较为短缺[4]。本研究通过对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，采用埃克替尼联合放疗治疗，现报道结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月～2016年3月我院收治40例非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，分为观察组与对照组，每组20例。采用地塞米松及甘露醇脱水治疗的同时，对患者行全脑放疗的是对照组，观察组加以埃克替尼治疗，直到毒副反应不能耐受为止。而其他全身抗肿瘤治疗，在治疗期间不同时进行。其中观察组年龄35～76岁，男13例，女7例，其中鳞癌1例，腺癌19例；未行EGFR基因检测的患者有4例，为EGFR突变型的有16例；既往未行化疗患者14例，化疗6例；不吸烟患者7例，吸烟13例；对照组年龄34～75岁，男14例，女6例，其中鳞癌3例，腺癌17例；未行EGFR基因检测的患者有5例，为EGFR突变型的有15例；既往未行化疗患者12例，化疗8例；不吸烟患者6例，吸烟14例。此次研究所有患者均签订了知情同意书。两组患者年龄、性别等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组 对患者行全脑放疗。先采用地塞米松（陕西圣瑞医药科技有限公司，国药准字：H20033553；规格100 g）及甘露醇（济南郭氏伟业化工有限公司，国药准字：H10973007；规格25 kg），脱水治疗，之后行全脑放疗，直到毒副反应不能耐受为止。而其他全身抗肿瘤治疗，在治疗期间不同时进行。两组患者均行全脑放疗，肿瘤量40 GY/4周，全颅两侧野对穿照射，追加肿瘤量10～20GY/1～2周，于单发病灶再缩野局部，且同时给予地塞米松及甘露醇脱水治疗，对患者进行放疗的同时。
1.2.2 观察组 在地塞米松及甘露醇脫水治疗及对照组全脑放疗基础上，观察组加以埃克替尼（浙江贝达药业有限公司，国药准字：H20110061；规格125 mg×21片；）治疗，等同于对照组治疗方式此处不多作说明。给予3次/d的盐酸埃克替尼125 mg治疗，直到毒副反应不能耐受为止。
1.3 观察指标
在结束治疗之后，对比两组患者治疗效果及安全性。疗效判定根据实体瘤疗效评价标准（RECISTI.1），分为疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）、完全缓解（CR）、部分缓解（PR）。CR、PR和SD患者，包含于疾病控制率（DCR）中；而CR和PR患者，包含于客观缓解率（ORR）中。毒副反应评价按照毒性标准（NCI-CTC 3.0版），为美国国立癌症研究通用的[5]。治疗开始每周对患者的肝肾功能、血常规进行复查，且每月复查 CT，出现疾病进展或死亡、不能耐受的的毒副反应，为随访截止点。
1.4 统计学处理
应用SPSS21.0统计学软件和Epidata进行数据处理，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者随访情况比较
两组患者中最短随访时间均为3个月，而中位随访时间均为9个月。观察组有4例患者出现肿瘤进展而停止服药。
2.2 治疗干预后两组患者临床疗效比较
相较于对照组治疗总有效率75.00%，在进行治疗干预后观察组95.00%较为优异（P<0.05）。见表1。
2.3 不良反应
转氨酶升高、骨髓抑制、呕吐、皮疹、腹泻，是出现于治疗期间的不良反应，没有患者因不良反应而停止治疗，且患者经治疗后均缓解。见表2。
3 讨论
在全国各种癌症中，肺癌为有关死亡之首，且肺癌患者致死及治疗失败的重要原因之一[6]，是肺癌脑转移，且近些年的发病率逐渐升高，当前首要化的治疗方式，是全脑放疗。但是，针对于非小细胞肺癌脑转移患者，埃克替尼联合放疗治疗的安全性及疗效，在国内有较少有关报道[7]，所以循证医学依据，在临床应用中较为短缺。继吉非替尼及厄洛替尼之后的，国际上第三个，以及我国第一个EGFR-TKI药物，便是盐酸埃克替尼[8]。在晚期NSCLC中，应显著降低不良反应，疗效与吉非替尼相当，在对我国晚期NSCLC治疗中，其已经成为标准化药物之一[9]。盐酸埃克替尼是我国第一个小分子靶向抗癌新药，具有自主知识产权，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是高效特异性的，在分子作用机制、疗效、化学结构等方面，类似于厄洛替尼及吉非替尼，但是其更加适用于晚期NSCLC患者的治疗，具有更好的安全性[10]。
现如今，在NSCLC脑转移中，全脑放疗仍然是标准化的治疗方式，且全脑放疗+化疗联合治疗的疗效有限，且远期疗效也并不理想[11]。不仅如此，较多晚期肺癌患者不能耐受同步放化疗，且其毒副作用也明显增加[12]。且在在肺癌治疗领域中，小分子EGFR-TKI类药物发挥出重要性作用，是以吉非替尼和厄洛替尼为代表的，且针对NSCLC患者，其已经成为国际上普遍推荐的标准治疗药物[13]。和EGFR的表达水平呈负相关，是肿瘤细胞的放射敏感度，有明确的放射增敏作用的，是EGFR抑制剂[14]。在动物试验中，可以通过血脑屏障的是盐酸埃克替尼，且随着剂量增加，相较于血药浓度增加幅度，脑脊液中药物浓度增加远远大于。采用埃克替尼联合放疗治疗，可显著减轻患者的患者的毒副反应，以及将NSCLC伴脑转移患者的疗效增加[15]。
本研究选取2014年3月～2016年3月，我院收治40例非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，分为观察组与对照组，每组20例。采用地塞米松及甘露醇脱水治疗的同时，对患者行全脑放疗的是对照组，基于此，观察组加以埃克替尼治疗，直到毒副反应不能耐受为止。而其他全身抗肿瘤治疗，在治疗期间不同时进行。在结束治疗之后，对比两组患者治疗效果及安全性。两组患者中，最短随访时间均为3个月，而中位随访时间均为9个月。观察组有4例患者出现肿瘤进展而停止服药。相较于对照组治疗总有效率75.00%，在进行治疗干预之后观察组95.00%较为优异（P<0.05）；转氨酶升高、骨髓抑制、呕吐、皮疹、腹泻，是出现于治疗期间的不良反应，没有患者因不良反应而停止治疗，且患者均经治疗后均缓解。
综上所述，针对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者，采用埃克替尼联合放疗治疗，患者毒副反应大多可耐受，近期疗效较好，治疗相关毒副反应较轻，还需进一步观察对患者长期生存的影响，具有临床应用价值。
[参考文献]
[1]李琦，邢海霞，徐玉绣，等.埃克替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移临床观察[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19（24）：49-51.
[2]白皓，韩宝惠.吉非替尼治疗50例非小细胞肺癌脑转移的临床分析[J].中国癌症杂志，2010，20（2）：134-139.
[3]周荻，徐欣，谢华英，等.全脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效分析[J].上海交通大学学报（医学版），2013，33（4）：480-484.
[4]傅华，张雪淋，肖瑜，等.吉非替尼聯合放射治疗在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中的作用[J].中华医学杂志，2012，92（8）：524-527.
[5]张洁霞，蔡迪，李时悦，等.非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼和吉非替尼治疗临床比较[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（4）：285-288.
[6]胡潺潺，连相尧，朱翠敏，等.厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移细胞PC14/B侵袭转移能力的抑制作用[J].中国临床药理学杂志，2016，32（12）：1118-1120.
[7]杨慧，吴玉芬，黄勇，等.非小细胞肺癌脑转移的危险因素分析[J].山东医药，2015，55（7）：41-43.
[8]王利利，刘群，尹强，等.罹患2型糖尿病对非小细胞肺癌脑转移患者预后的影响[J].中华神经外科杂志，2017，33（3）：265-269.
[9]唐菲，周麟，卢铀，等.非小细胞肺癌脑转移的治疗策略与相关问题[J].中国肿瘤临床，2015，42（19）：947-952.
[10]李晓，马利军，张晓菊，等.不同初始治疗方案对EGFR突变非小细胞肺癌脑转移患者预后的影响[J].中华神经医学杂志，2017，16（5）：503-507.
[11]李豆豆，毕卓菲，姜燕慧，等.全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的效果[J].广东医学，2015，36（10）：1534-1536.
[12]王洋，方健，聂鋆，等.非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析[J].中国肺癌杂志，2016，19（8）：508-514.
[13]苏雷，胡玲，崔桂敏，等.MGMT及IDH1表达与替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效的关系[J].重庆医学，2017，46（21）：2976-2979.
[14]李豆豆，姜燕慧，毕卓菲，等.全脑放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的效果[J].广东医学，2015，36（15）：2412-2414.
[15]刘学啸，杜德希，田智峰，等.厄洛替尼联合全脑放疗对非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效及预后影响[J].中国生化药物杂志，2016，36（10）：51-53.
（收稿日期：2017-10-17）